巨細(xì)胞病毒的病原體
巨細(xì)胞病毒屬皰疹病毒群,具有典型的皰疹病毒樣結(jié)構(gòu),是一種大DNA病毒,直徑為80-110納米,病毒殼體為20面對(duì)稱體,含有162個(gè)殼粒。周圍有單層或雙層的類脂蛋白套膜。它有1個(gè)血清型,可分3個(gè)以上亞型。它只能在活細(xì)胞中生長(zhǎng),一般用人的纖維母細(xì)胞培養(yǎng)。它在體外生長(zhǎng)緩慢,復(fù)制周期為36-48小時(shí)。被巨細(xì)胞病毒感染的細(xì)胞在光學(xué)顯微鏡下檢查可見(jiàn)到細(xì)胞和核變大,有包涵體形成。核內(nèi)包涵體周圍與核膜間有一輪“暈”,因而稱為“貓頭鷹眼細(xì)胞”,這種細(xì)胞具有形態(tài)學(xué)診斷意義。
巨細(xì)胞病毒感染傳染源
傳染源是患者和無(wú)癥狀的隱性感染者。他們可長(zhǎng)期或間歇地自唾液、精液、尿液、乳液和子宮頸分泌物中排出病毒。如果與有巨細(xì)胞病毒感染的異性性交,而恰好此人此時(shí)處于排毒期,則可能被感染。如果孕婦在性生活時(shí)染上病毒,則可引起胎兒感染和圍產(chǎn)期感染。據(jù)統(tǒng)計(jì),由原發(fā)性巨細(xì)胞病毒感染的孕婦所造成的新生兒的感染率可高達(dá)23%,而圍產(chǎn)期感染比宮內(nèi)感染的百分率更高。有人報(bào)道約13%的母親的初乳和乳汁中有病毒排出。此外,輸血也常發(fā)生巨細(xì)胞病毒感染,感染的發(fā)生率與輸血的數(shù)量呈正比,尤其是當(dāng)血清陽(yáng)性的供血者給血清陰性的受血者輸血時(shí),其感染的危險(xiǎn)性最高。此外,長(zhǎng)期接受免疫抑制劑治療的腎移植者中,有90%在尿中可查到病毒,或抗體明顯增高。艾滋病患者比正常人更易遭受病毒感染,或使原潛伏在體內(nèi)的病毒復(fù)活。
巨細(xì)胞病毒的致病性
CMV在人群中感染非常廣泛,我國(guó)成人感染率達(dá)95%以上,通常呈隱性感染,多數(shù)感染者無(wú)臨床癥狀,但在一定條件下侵襲多個(gè)器官和系統(tǒng)可產(chǎn)生嚴(yán)重疾病。病毒可侵入肺、肝、腎、唾液腺、乳腺其他腺體,以及多核白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,可長(zhǎng)期或間隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宮分泌物多處排出病毒。通??谇?,生殖道,胎盤(pán),輸血或器官移植等多途徑傳播。
(一)先天性感染
妊娠母體CMV感染可通過(guò)胎盤(pán)侵襲胎兒引起先天性感染,少數(shù)造成早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)或生后死亡?;純嚎砂l(fā)生黃疸,肝脾腫大,血小板減少性紫斑及溶血性貧血。存活兒童常遺留永久必性智力低下,神經(jīng)肌肉運(yùn)動(dòng)障礙,耳聾和脈絡(luò)視網(wǎng)膜炎等。
(二)圍產(chǎn)期感染
產(chǎn)婦泌尿道和宮頸排出CMV,則分娩時(shí)嬰兒經(jīng)產(chǎn)道可被感染,多數(shù)和癥狀輕微或無(wú)臨床癥狀的亞臨床床感染,有的有輕微呼吸道障礙或肝功能損傷。
(三)兒童及成人感染
通過(guò)吸乳、接吻、性接觸、輸血等感染、通常為亞臨床型,有的也能導(dǎo)致嗜異性抗體陰性單核細(xì)胞增多癥。由于妊娠,接受免疫抑制治療,器官移植,腫瘤等因素激活潛伏在單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞中病毒,引起單核細(xì)胞增多癥、肝炎、間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、腦炎等。
(四)細(xì)胞轉(zhuǎn)化和可能致癌作用
經(jīng)紫外線滅活的CMV可轉(zhuǎn)化嚙齒類動(dòng)物胚胎纖椎母細(xì)胞。在某些腫瘤如宮頸癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、Kaposis肉瘤中CMV DNA檢出率高,CMV抗體滴度亦高于正常人,在上述腫瘤建立的細(xì)胞株中還發(fā)現(xiàn)病毒顆粒,提示CMV與其皰疹病毒一樣,具有潛在致癌的可能性。
巨細(xì)胞病毒的診斷方法
一、病毒分離
最好用唾液、尿液、生殖道分泌物、乳汁和白細(xì)胞,接種到人的成纖維細(xì)胞內(nèi)繁殖和分離,細(xì)胞病變效應(yīng)(CPE)在1天或數(shù)周后出現(xiàn),經(jīng)固定和HE染色后可觀察到巨細(xì)胞,核內(nèi)有內(nèi)包涵體,核周暈圈及嗜酸性胞漿內(nèi)包涵體,很象“貓頭鷹眼”(owl′s eye)亦可用單克隆或多克隆抗體的熒光染色等方法檢查。
二、血清抗體檢測(cè)
最常用的有補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)(CF)、間接免疫熒光試驗(yàn)(IIF)、免疫酶試驗(yàn)(EIA)、間接血凝試驗(yàn)(IHA)和放射免疫試驗(yàn)(RIA)等檢測(cè)CMV-IgG和IgM抗體。當(dāng)單份血清標(biāo)本已確定既往有CMV感染時(shí),應(yīng)當(dāng)立即留血清標(biāo)本,以及間隔2周、4周、8周再留血清標(biāo)本,結(jié)合病毒分離可作原發(fā)感染診斷。
三、DNA探針
已廣泛應(yīng)用于檢測(cè)CMV,其中以32P標(biāo)記的探針敏感性最高,對(duì)某些標(biāo)本來(lái)說(shuō),雜交方法可能比病毒分離更敏感。
四、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)
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