實現(xiàn)做母親的愿望NMN可以改善女性不孕癥!保護(hù)卵母細(xì)胞免受污染

　　由于社會經(jīng)濟(jì)原因，發(fā)展中國家普遍存在推遲懷孕的趨勢。懷孕的年齡依賴障礙與等待懷孕時間較長的人發(fā)生沖突。這種情況導(dǎo)致對不孕不育治療的需求不斷增加，包括體外培養(yǎng)受精作用。訴諸體外培養(yǎng)受精有許多缺點;因為該過程是侵入性的，有健康風(fēng)險，是昂貴的，而且成功率有限。情緒壓力伴隨著反復(fù)的試管嬰兒受精失敗，懷孕失敗也會導(dǎo)致夫妻關(guān)系的破裂。

　　與體外培養(yǎng)影響受精成功的因素是女性未成熟卵細(xì)胞(卵母細(xì)胞)的數(shù)量和質(zhì)量，當(dāng)女性達(dá)到30多歲時，卵細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量開始下降。目前還沒有通過老化恢復(fù)或保存卵母細(xì)胞數(shù)量或質(zhì)量的策略，盡管需要一種非侵入性的治療方案。這種療法可以增加不需要藥物干預(yù)就能受孕的機(jī)會，或者減少那些限制受孕成功的因素的影響。體外培養(yǎng)受精作用。本篇文章美國w+nmn將探討煙酰胺單核苷酸如何恢復(fù)環(huán)境污染物暴露卵母細(xì)胞的受精能力?

　　淺談NMN與女性衰老過程中的生育能力來自悉尼新南威爾士大學(xué)和澳大利亞昆士蘭大學(xué)的科學(xué)家，以及哈佛大學(xué)的 David A. Sinclair ，證明提高煙酰胺腺嘌呤二核苷酸( NAD +)水平可能提供了一種有效的和非侵入性的策略，以恢復(fù)和維持女性衰老期間的生育能力。科學(xué)家們用NAD +的前體煙酰胺單核苷酸 ，在他們的實驗中恢復(fù)雌性小鼠的 NAD +水平。

　　與年齡相關(guān)的卵母細(xì)胞質(zhì)量下降有關(guān)的分子機(jī)制仍不清楚。被認(rèn)為起關(guān)鍵作用的因素包括染色體不穩(wěn)定(基因組不穩(wěn)定)，細(xì)胞代謝降低(線粒體生物能學(xué)降低)，細(xì)胞氧化應(yīng)激增加(活性氧增加)，以及卵細(xì)胞生產(chǎn)過程中染色體分離受損(減數(shù)分裂)。減數(shù)分裂過程中染色體分離受損導(dǎo)致胚胎中染色體數(shù)目異常(非整倍體)，隨著母親年齡的增加。這導(dǎo)致出生時染色體異常的兒童發(fā)病率增加，包括三體綜合征、唐氏綜合癥。隨著母親年齡的增加，染色體分離異常的原因仍不清楚。因此，目前沒有藥物干預(yù)來糾正這個問題。了解這種發(fā)生的分子基礎(chǔ)可能會導(dǎo)致治療，這可能會提高女性的生育能力在老化。

　　美國W+NMN實驗室希望通過這次研究檢驗補(bǔ)充NAD +水平是否能改善與年齡相關(guān)的女性生育能力下降。

　　科學(xué)家們還研究了NAD +消耗酶SIRT2在卵母細(xì)胞質(zhì)量和胚胎發(fā)育中的作用?？茖W(xué)家們檢測 NAD +和消耗NAD的酶，因為身體其他組織(體細(xì)胞組織)中這種必需的輔酶水平隨著年齡的增長而下降。通過補(bǔ)充 NAD +前體來逆轉(zhuǎn) NAD +水平的下降，作為維持生命后期健康的一種疾病治療策略，引起了人們的關(guān)注。科學(xué)家們想檢測是否補(bǔ)充NAD +生物合成前體，NMN提高母卵細(xì)胞的完整性，可以提高女性衰老過程中的生育能力。

　　圖片來自Bertoldo等。(2020)說明卵巢NAD +水平隨著年齡的增長而下降

　　科學(xué)家發(fā)現(xiàn)有證據(jù)表明NMN補(bǔ)充劑可能是部分補(bǔ)充卵巢NAD+水平的一種策略。為了研究補(bǔ)充NAD +水平對生育能力的影響，科學(xué)家們對小鼠進(jìn)行了研究?？茖W(xué)家們首先想知道，生殖組織中的NAD +水平是否隨著年齡的增長而下降。如果是這樣，科學(xué)家們試圖了解這是否會導(dǎo)致不孕和隨著年齡的增長卵母細(xì)胞的完整性下降。小鼠的生育能力在8個月大左右開始下降。生育能力的降低來自于卵母細(xì)胞缺陷，這些缺陷與人類的卵母細(xì)胞缺陷有許多相似之處。在正常(野生型)小鼠的卵巢中，NAD +水平在4個月大時開始急劇下降(見上圖“ a ”)?？茖W(xué)家們用NMN治療10個月大的小鼠，這顯著提高了卵巢中NAD +的水平。

　　圖片來自Bertoldo等。(2020)說明了在“c”中用NMN處理的老化卵母細(xì)胞中增加的NAD(P)H水平，并量化了“d”中增加的NAD(P)H水平。

　　2、科學(xué)家們生成的數(shù)據(jù)表明NMN提高卵母細(xì)胞的質(zhì)量用于體外培養(yǎng)受精作用

　　科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，與年輕動物相比，12個月齡動物的卵母細(xì)胞中NAD +豐度標(biāo)記NAD(P)H 水平下降。該小組發(fā)現(xiàn)給老年動物口服NMN會增加NAD(P)H水平(見上圖)?？茖W(xué)家們試圖確定，除了卵巢，隨著年齡的增長，卵母細(xì)胞中NAD +水平是否也會降低。如果是這樣的話，該小組將研究口服NMN治療是否能逆轉(zhuǎn)NAD +水平的降低。使用一種叫做自發(fā)熒光的高光譜成像技術(shù)，研究小組檢查了從12個月大的雌性動物身上提取的卵母細(xì)胞?？茖W(xué)家們從用孕馬血清促性腺激素(PMSG)和人絨毛膜促性腺激素(hCG)處理過的母馬的生殖道中提取卵母細(xì)胞。

　　圖像和數(shù)字從貝爾托多等人。(2020)表明用NMN處理(上)和不用(下)的老年14個月大雌性的染色體結(jié)構(gòu)得到改善。右圖顯示NMN處理的老年女性與未處理的老年女性相比，正常卵母細(xì)胞的比例有所改善。

　　然后，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，與未接受NMN治療的14個月大的雌性相比，NMN治療提高了卵母細(xì)胞的完整性?？茖W(xué)家用NMN在14個月大的雌性動物的飲用水(2克/升)中進(jìn)行為期四周的治療。科學(xué)家們從這些動物的卵巢中收集卵母細(xì)胞，并使用一種稱為“免疫染色”的實驗室技術(shù)對卵母細(xì)胞進(jìn)行成像。科學(xué)家們研究了染色體結(jié)構(gòu)(紡錘體結(jié)構(gòu))和染色體排列(見上圖‘a’)。

　　3、經(jīng)NMN處理的老年女性卵母細(xì)胞表現(xiàn)出“正常”染色體完整性的比例明顯高于非NMN組

　　科學(xué)家們還從這個實驗中得出數(shù)據(jù)，表明NMN增加了高脂肪飲食喂養(yǎng)5-6個月的肥胖動物的卵母細(xì)胞產(chǎn)量;肥胖提出了一個生理挑戰(zhàn)，導(dǎo)致不育并降低 NAD +水平。

　　科學(xué)家們生成的數(shù)據(jù)表明NMN提高卵母細(xì)胞的質(zhì)量用于體外培養(yǎng)受精作用。內(nèi)細(xì)胞團(tuán)高度預(yù)測著床和妊娠的成功?？茖W(xué)家們使用12個月大的小鼠，在飲用水中飲用NMN 2、7、14或28天，然后提取卵母細(xì)胞?？茖W(xué)家們收集卵母細(xì)胞(MII卵母細(xì)胞)，并將其置于體外培養(yǎng)受精作用。在第六天，科學(xué)家們使用一種叫做“染色”的方法在顯微鏡下檢查內(nèi)細(xì)胞團(tuán)。結(jié)果表明，NMN處理可以提高內(nèi)孔質(zhì)量。隨著更長時間的NMN治療在動物身上，科學(xué)家觀察到更顯著的改善。

　　然后，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)NAD +增強(qiáng)老年雌性小鼠生育能力的證據(jù)?？茖W(xué)家從10周大開始用NMN(飲用水中的2克/升)治療小鼠。在18周大的時候，該組織會引入一只雄性，證明它有生育能力，進(jìn)行交配?？茖W(xué)家們每隔7到8周重復(fù)這個過程，直到50周。在50周大的時候，科學(xué)家們記錄了在每只幼仔中出生的活幼崽的數(shù)量。正如以前的實驗也表明，NMN處理增加了動物的產(chǎn)仔數(shù)。

　　這組科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，母親接觸NMN的后代發(fā)育正常。數(shù)據(jù)表明，接受NMN治療的母親的后代的瘦體重有一個小而持續(xù)的改善。正如科學(xué)家所說，“這一變化的原因尚不清楚，值得以后調(diào)查。”科學(xué)家繼續(xù)獲得數(shù)據(jù)，表明當(dāng)SIRT2，NAD +依賴的sirtuin ，增加表達(dá)，它可以提供在老化過程中卵母細(xì)胞的完整性?？茖W(xué)家們使用了SIRT2表達(dá)增加的小鼠(西爾特Tg/+轉(zhuǎn)基因小鼠)，它在包括卵母細(xì)胞在內(nèi)的所有組織中過度表達(dá)SIRT2。在14個月大時，科學(xué)家們評估卵母細(xì)胞的質(zhì)量。在正常小鼠(野生型小鼠)中，大約70%的老年小鼠卵母細(xì)胞染色體排列紊亂。在過度表達(dá)SIRT2的小鼠中，80%的卵母細(xì)胞表現(xiàn)出正常、排列良好的染色體。在過表達(dá)SIRT2的老年小鼠中，顯示異常染色體數(shù)目(非整倍體)的卵母細(xì)胞的百分比與年輕女性卵母細(xì)胞相當(dāng)，即使非整倍體率通常隨年齡增加。

　　為了研究SIRT2是否是生育所必需的，科學(xué)家們使用了不表達(dá)SIRT2的小鼠(Sirt2-/-敲除動物)。未表達(dá)SIRT2的幼鼠在顯微鏡下顯示正常染色體。正如作者所說，“……在NAD充足的年輕人中，SIRT2對于精確的紡錘體組裝不是必需的，或者SIRT2的作用與其他尚未確定的因素有冗余。”作者接著說，“這些數(shù)據(jù)表明SIRT 2是足夠的，但不需要在老化期間提高卵母細(xì)胞的質(zhì)量。”

　　4、科學(xué)家們提供的數(shù)據(jù)表明，NMN的添加可以提高早期胚胎(囊胚)的細(xì)胞數(shù)量

　　表明植入后的成功，體外培養(yǎng)受精作用。科學(xué)家們執(zhí)行體外培養(yǎng)受精使用成熟的卵母細(xì)胞從12個月大和4周大的女性。胚胎生長(培養(yǎng))與NMN從老年女性有改善早期胚胎(囊胚)的形成相比，沒有NMN從老年女性的胚胎生長?？茖W(xué)家們在年輕女性胚胎中觀察到有無NMN治療的胚胎之間沒有差異。

　　科學(xué)家們使用NMN 補(bǔ)充以恢復(fù)NAD +水平。這些數(shù)據(jù)提出了有趣的發(fā)現(xiàn)，因為發(fā)達(dá)社會的人們繼續(xù)推遲懷孕。由于人們推遲受孕，與年齡有關(guān)的障礙會阻礙懷孕。找到一種藥理學(xué)方法，以維持一定程度的生育能力的老年女性提供了一個選擇以外的體外培養(yǎng)情感混亂和關(guān)系破裂與失敗相關(guān)的概念受精體外培養(yǎng)受精作用，藥理學(xué)治療還可以提高胚胎存活的機(jī)會。

　　這也表明，大齡女性不孕癥患者配合服用NMN，對多囊卵巢綜合癥會產(chǎn)生積極作用。建議多囊女性在健康飲食、運動習(xí)慣的基礎(chǔ)上堅持服用NMN，帶來的改善效果會更明顯。美國W+NMN增加NAD +水平，保證線粒體功能和細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，從而挽救卵母細(xì)胞因EGBE污染所引起的生長缺陷。NMN 還可以改善老年卵母細(xì)胞的受精能力，促進(jìn)受精卵的胚胎發(fā)育，改善女性不孕癥。

　　在眾多的NMN產(chǎn)品中，其中具有代表產(chǎn)品是美國W+NMN(端粒塔)女士?？頝MN32000。一粒W+NMN膠囊含400mg的NMN和白藜蘆醇35mg、谷胱甘肽23mg、PQQ 10mg、SOD26mg、蝦青素20mg，可通過腸胃迅速吸收，15分鐘內(nèi)到達(dá)毛細(xì)血管，激活細(xì)胞因子。

　　為什么要選擇美國W+NMN：

　　1. 99.99%純度

　　W+NMN含量32000mg，綠色提純工藝，無化學(xué)殘留

　　2. 32萬mcg高含量

　　每瓶80粒，一瓶可服用2~3個月

　　3. 10倍效能吸收

　　臨床驗證72小時推進(jìn)身體指標(biāo)發(fā)生改善彌補(bǔ)普通NMN修護(hù)盲區(qū)

　　4.國際權(quán)威認(rèn)證，正品有保障：

　　FDA認(rèn)證 SGS認(rèn)證 GMP認(rèn)證 COO原產(chǎn)地證書

　　5.原料提純無殘留 模仿人體催化酶過程：

　　W+NMN用很少采用的發(fā)酵法+生物酶法，模仿人體內(nèi)催化酶的工作過程生產(chǎn)NMN，綠色優(yōu)制，但是過程復(fù)雜，耗時耗力，出品量較少。除了以上實驗，還有不少關(guān)于NMN可以改善女性生育健康的科研成果，相信隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，延緩卵巢衰老，維持高質(zhì)量卵泡活力將會迎來新的可能。

　　來源

　　邁克爾·J·貝托多，戴夫·R·利斯提瓊諾永洪浩、安吉麗·H·里普薩門、星海金、凱薩·塞列斯米、戴爾·M.戈斯、薩巴巴·馬哈布、賈里德·坎貝爾、哈比巴希、哈比巴勒希、尼爾·古奧·羅赫、尼爾·揚西蒂·曼森、凱薩·塞勒斯·M.瑪麗亞馬里諾娃，林基金，勞林劉，瑞切爾M.吳，A.斯蒂芬妮Mikolaizak，荒木敏行，大衛(wèi)G.勒庫特，奈杰爾特納，瑪格麗特J.莫里斯，Kirsty A.沃爾特斯，伊娃戈迪斯，克里斯托弗奧尼爾，羅伯特B.吉爾克里斯特，大衛(wèi)A.辛克萊，海登A.荷馬，林賽E.吳。NAD+在生殖衰老過程中，飽腹拯救女性生育能力.儲存格代表, 2020. DOI： 10.1016/j.celrep.2020.01.058.

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