當(dāng)嬰兒呱呱墜地，帶來了孕育新生的希望，也暗藏著未知的遺傳疾病風(fēng)險。新生兒篩查為什么廣受關(guān)注?

因為出生缺陷率高。據(jù)衛(wèi)計委2001~2006年以醫(yī)院為基礎(chǔ)的出生缺陷檢測結(jié)果顯示，我國出生缺陷發(fā)生率呈逐年上升勢頭，每年有80萬～120萬出生缺陷兒誕生，占全部出生人口4%～6%。

1994年10月頒布《母嬰保健法》，明確提出在全國逐步推廣新生兒疾病篩查。1999年9月我國正式成立中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會兒童保健分會新生兒疾病篩查學(xué)組。2009年6月，《新生兒疾病篩查管理辦法》由原衛(wèi)生部頒布施行。

新生兒遺傳代謝疾病篩查本是一件好事，可哪些該做，哪些不該做，哪些該免費，哪些收多少費，各個地區(qū)和醫(yī)院做法不一，也因此愁壞了新手爸爸媽媽們。

做與不做，如鯁在喉的新生兒篩查

“足跟血的結(jié)果出來了，看到了上面篩查的項目我很無語。”近日，vivi媽在論壇上抱怨起新生兒足跟血進行篩查。“終于知道為什么醫(yī)院不提前告訴我到底檢查的50項包括什么了。原來都是很冷門的遺傳病，如果我提前看到肯定不會去檢查，跟我有同樣想法的人肯定不少。”

vivi媽所說的這50項篩查，指的就是目前在不少醫(yī)院被推得比較火熱的遺傳代謝性疾病篩查。

所謂遺傳代謝性疾病，即代謝途徑缺陷的遺傳病，引起異常代謝物蓄積或重要生理活性物質(zhì)的缺乏，從而導(dǎo)致相應(yīng)臨床癥狀的疾病。它涉及氨基酸、有機酸、脂肪酸、尿素循環(huán)、類固醇、維生素等多種物質(zhì)的代謝異常。

有些遺傳代謝性疾病會發(fā)生在新生兒早期，比如出生后數(shù)小時或幾天內(nèi)發(fā)病，而另一些疾病卻并不明顯，可能在幼兒期、兒童期、青少年期甚至成年期才發(fā)病。如果不及早發(fā)現(xiàn)，可能對身體造成不可逆的嚴重損害，比如智力低下、終身殘疾、死亡……

聽到醫(yī)生這么一介紹，剛做父母的人誰不緊張?畢竟，孩子才剛來到這個世界，即使花點冤枉錢也不怕，只圖個安心。

不過，目前新生兒篩查在不少地區(qū)免費做的遺傳代謝性疾病主要是苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減退癥兩種。也就是說，網(wǎng)上熱傳的所謂50項篩查，只有兩項免費，其余的48項都是收費的，如此打包篩查，如果你同意，你就搭上了“二代篩查”的車。

“通俗地講，二代篩查是除了國家推行的免費篩查之外進行收費篩查的一些項目，篩查的疾病更多，但收費也較高，醫(yī)生和家長應(yīng)根據(jù)具體情況選擇篩查，而不是普篩項目。”一位不愿透露姓名的新生兒科醫(yī)生告訴記者。

無獨有偶，記者了解到，在北京一家三甲醫(yī)院生孩子的李香(化名)，生孩子第二天就碰到跟護士一起走進病房宣傳足跟血檢查的人(兩項免費+48項自費篩查項目)，當(dāng)時病房里有五位新媽媽，都是前一天生的孩子，每人手里塞一張宣傳單，介紹足跟血檢查的好處及不做的危險，說到需要880元且需要付現(xiàn)金，李香犯嘀咕了：醫(yī)院的費用不都走醫(yī)保結(jié)賬嗎，為什么還要單獨另交現(xiàn)金?

于是，李香給之前在同一家醫(yī)院生孩子的幾位同事和朋友都打了電話，得到的答案是：“不都應(yīng)該做嗎?”、“又沒多少錢，做了不更安心些嗎?”、“我家孩子全都做了。”

李香想了想，自己懷孕時因B超報告顯示孩子腎臟間隔增寬，反反復(fù)復(fù)復(fù)查了好幾次B超，為了孩子健康，當(dāng)時壓根就沒考慮錢的問題，既然如此，如果把這些檢查都做了能確保孩子的平安，也是值得的。思慮再三，她決定給孩子做880元的足跟血檢測。

在杭州居住、已是兩個孩子媽媽的賈麗(化名)，說起足跟血檢測來，卻是滿滿地贊許：“懷孕32周時，社區(qū)給了一個小本子，上面是四項足跟血的檢測，都是免費的，出生72小時給檢測，也沒有醫(yī)生問我要不要自費做什么項目，記得在產(chǎn)房時我還問醫(yī)生，要不要留臍帶血做基因檢測什么的，醫(yī)生說，我們家不是高危人群，不建議花冤枉錢，我的兩個孩子都在這家醫(yī)院生的，挺好的。”

檢測有必要，早診早治致命疾病

“如果沒有必要，美國為什么要這樣去做呢?”一位業(yè)內(nèi)人士介紹，美國在新生兒篩查領(lǐng)域做了50多年，強制篩查的疾病已有30多種，而我國目前還并不多。

根據(jù)原衛(wèi)生部第64號令《新生兒疾病篩查管理辦法》第三條規(guī)定，全國新生兒疾病篩查病種包括先天性甲狀腺功能減低癥、苯丙酮尿癥等新生兒遺傳代謝病和聽力障礙。

國家有明文規(guī)定，專家也認為十分必要。“先天性甲狀腺功能低下(CH)和先天性苯丙酮尿癥(PKU)這兩種代謝類疾病檢測非常必要，這兩個病難以在孕期檢出異常，娩出后早期臨床表現(xiàn)不典型，繼續(xù)發(fā)展會造成新生兒期死亡、呆小癥或終身殘疾，雖然發(fā)病率不高，但在我國人口出生率大基數(shù)下，患病人數(shù)不容忽視。” 海軍總醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心主任、遺傳學(xué)博士朱海燕介紹。

朱海燕主任介紹，孩子出生后三天就應(yīng)采集足跟血，目前采用較多的篩查技術(shù)是生化指標(biāo)篩查，測定代謝產(chǎn)物的異常，過程并不復(fù)雜。“孩子出生72小時被充分哺乳后，體內(nèi)代謝體系開始運轉(zhuǎn)，這時才更容易檢測到。”

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院院長、新生兒科主任杜立中教授表示，很多新生兒代謝性遺傳病發(fā)病較急，若及早檢測并治療干預(yù)，能及時避免孩子受更大傷害，比如苯丙酮尿癥，如果從開始發(fā)現(xiàn)疾病，就給孩子吃特定奶粉，孩子就不會發(fā)生苯丙氨酸異常積累，智力也不會受到影響。

“這兩個疾病的孩子如果一出生就能確診并及時干預(yù)，就可以跟正常孩子一樣生活和成長，甚至結(jié)婚生育都不影響，而治療方法也并不復(fù)雜。”朱海燕強調(diào)說。

絕大多數(shù)寶寶篩查結(jié)果都正常，結(jié)果會被存檔，并不通知家長。只有發(fā)現(xiàn)可疑陽性或陽性結(jié)果，篩查中心才會通知家長，并為寶寶提供進一步鑒別診斷，一旦確診立即安排接受治療和干預(yù)。

近幾年，新生兒篩查范圍逐漸擴大，包括新生兒免疫缺陷病篩查、先天性心臟病篩查、先天性耳聾篩查(包括基因和聽力篩查)、發(fā)育性髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良篩查及濫用藥物篩查等。一些地區(qū)還開展了先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)和紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷病(G6PD)的篩查。

然而，讓百姓疑惑的是，那些強行跟免費篩查打包在一起的其他四十多項檢測也必要嗎?畢竟是自費項目，將近一千塊錢，絕大多數(shù)孩子篩查出來都是正常。

“就篩查項目本身而言，經(jīng)濟條件允許的家庭或高危家族史者可以做一下。”杜立中認為，這樣可發(fā)現(xiàn)潛在風(fēng)險，如果篩查出什么問題，可盡早采取相應(yīng)措施，預(yù)防疾病發(fā)展。西安交通大學(xué)附屬第一醫(yī)院新生兒科副主任醫(yī)師艾婷認為，50項篩查有必要，能更好避免第二胎重蹈覆撤。

行業(yè)混亂，但技術(shù)本身是好的

“技術(shù)本身是好的，但是行業(yè)混亂，很可能導(dǎo)致大家對技術(shù)產(chǎn)生誤解，這無論對于行業(yè)還是公眾，都不是好事情”,一位專門從事新生兒遺傳病篩查的業(yè)內(nèi)人士小敏告訴健康時報記者。

20世紀90年代，質(zhì)譜作為新生兒篩查診斷工具使用，使許多新生兒疾病篩查變?yōu)榭赡?，該技術(shù)可一次篩查多種疾病。最新一份市場分析數(shù)據(jù)顯示，串聯(lián)質(zhì)譜是新生兒篩查市場份額最大的技術(shù)領(lǐng)域，年復(fù)合增長率為11.1%。

新生兒篩查的先進技術(shù)越來越多，提高了新生兒篩查概率，包括串聯(lián)質(zhì)譜、血氧測定法、酶水平測定、DNA分析和電泳。

這也促使美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)會(ACMG)提出針對新生兒篩查的建議。目前，許多國家如澳大利亞、英國、德國、日本、加拿大以及美國大多數(shù)州，都在不同程度上遵循ACMG建議，篩查疾病列表已經(jīng)擴大到溶酶體疾病。

“只需一滴血就可以同時對新生兒濾紙干血片中的氨基酸、?；鈮A、琥珀酰丙酮等小分子物質(zhì)進行定量檢測，一次實驗可以同時篩查出包括氨基酸代謝病、有機酸代謝病、脂肪酸氧化缺陷在內(nèi)的多種遺傳代謝病，由最初的苯丙酮尿癥一種增加到目前的數(shù)十種，使傳統(tǒng)的‘一次實驗檢測一種疾病’轉(zhuǎn)變成‘一次實驗檢測多種疾病’。”小敏說。

小敏介紹，國際遵循新生兒篩查標(biāo)準(zhǔn)主要有三個，一是該疾病可通過串聯(lián)質(zhì)譜檢測，二是被檢測疾病可干預(yù)、可治療，三是關(guān)于疾病的數(shù)據(jù)庫比較完善。“但是目前，市場上是否所有檢測都完全遵循這個標(biāo)準(zhǔn)還很難說。”

據(jù)了解，印度公共衛(wèi)生基金會估計全球有超過4億嬰兒受代謝疾病影響。據(jù)GrandView Research最新報道，2014年全球新生兒篩選市場規(guī)模為6.405億美元，預(yù)計2022年該市場將達14.3億美元。據(jù)美國疾控中心(CDC)統(tǒng)計，美國50個州每年超過400萬名新生兒接受代謝障礙疾病篩查。

不過，小敏也承認，目前這個行業(yè)是比較混亂的。

混亂之一是，很多家長并不是理性自由選擇。許多醫(yī)院把這48項篩查項目搭車國家免費項目打包推銷給家長，卻沒告訴家長足夠的信息。

混亂之二是，收費參差不齊。據(jù)媒體報道，有些檢測成本每例僅80元至120元，但市場收費可能達到八九百甚至上千元。“實際上，串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)已經(jīng)非常成熟，成本并不高。”小敏說，但是目前國家也沒有一個定價和監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)，市場上才出現(xiàn)不同的推廣方式，中間商越多，價格越高。

國家衛(wèi)計委新生兒篩查實驗組專家、上海市遺傳代謝病學(xué)組副組長韓連書教授曾提到：國內(nèi)開展這些篩查項目醫(yī)院有100多家，第三方檢驗機構(gòu)有10余家，其中2~3家第三方檢驗機構(gòu)收費近千元，但大部分醫(yī)院及第三方檢驗機構(gòu)收費在300~400元之間，少部分在200~300元之間。

一位業(yè)內(nèi)人士表示，在國家納入免費篩查之前，CH和PKU兩項篩查價格為 55 元，40多種能用串聯(lián)質(zhì)譜篩查的遺傳代謝病綜合發(fā)病率大概1/3000，200元的收費很多第三方檢驗機構(gòu)和醫(yī)院都做得到。如果由政府集中采購，將其納入全國免費篩查項目，政府為每個新生兒承擔(dān)的費用還會更低。當(dāng)然，將一個項目納入國家公共衛(wèi)生普查項目，也需經(jīng)過嚴格的衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)分析。

關(guān)于篩查的準(zhǔn)確度，記者注意到，在許多母嬰論壇中常有家長質(zhì)疑。小敏解釋，串聯(lián)質(zhì)譜檢測可能存在誤差，檢出假陽性或假陰性，這一方面受采集到的新生兒血液樣本影響，另一方面不同檢測公司都有自己數(shù)據(jù)庫，檢測結(jié)果根據(jù)各自積累的樣本情況判斷。不同機構(gòu)、不同地區(qū)的樣本量不一樣，檢測標(biāo)準(zhǔn)也有差異。

但是，作為一項可減少遺傳代謝病危害的新技術(shù)，應(yīng)該被推廣，而不是被誤解甚至拒絕。

小敏曾接觸到一位母親，孩子剛出生時，只做了國家免費幾項篩查，而沒有去做自費項目。一個月后，孩子夭折了，醫(yī)生判斷很可能與遺傳代謝病有關(guān)。

“如果當(dāng)時這位母親知道這些項目，或許給孩子查了，悲劇就能避免。”小敏說，關(guān)鍵是如何在政府政策的引導(dǎo)下，合理地、良性地、有序地開展這些技術(shù)。

多做觀察，留意孩子的生長發(fā)育情況

各地財政狀況不一，各地新生兒篩查項目也不一樣，對于普通百姓而言，應(yīng)該如何選擇做哪些新生兒篩查呢?

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院一位王姓醫(yī)生這樣解釋：首先，如果經(jīng)濟條件允許，54項表型篩查有必要做;其次，如果考慮費用因素，則應(yīng)聽醫(yī)生建議對高危新生兒進行篩查;最后，如果孩子有很明顯的疾病癥狀或家族病史，可選擇有針對性的基因檢測。

當(dāng)然，無論是否做篩查，喂養(yǎng)過程中家長還要多留意觀察孩子生長發(fā)育情況，遺傳疾病種類多，篩查能覆蓋的項目本身有限。

朱海燕主任介紹，最直接的觀察方式就是看孩子“長得怎么樣?”比如，能不能吃，吃奶時候是不是吸吮得很用力，大小便是否正常，睡眠是否正常，排泄物有沒有異常的味道等?“新生兒每天大概長50g，一個月大概增重兩斤半至三斤的樣子，如果你家的寶寶頭一個月就沒怎么長，或者還縮水了，就要引起注意了。”

朱海燕提醒，再大一點的寶寶要著重觀察運動能力，兩個月抬頭，四個月翻身，六個月會坐，八個月會爬，開始牙牙學(xué)語，周歲會走，這些都是容易觀察的。

此外，選擇科學(xué)的篩查機構(gòu)也非常重要。目前，國內(nèi)很多醫(yī)院都是與檢測公司合作，大體上分為兩種，一種是完全走醫(yī)院程序，在醫(yī)院采集標(biāo)本、繳費;另一種則是醫(yī)院幫忙聯(lián)系檢測機構(gòu)，采集、遞送標(biāo)本，費用是消費者與檢測公司自行清算。

近年新生兒篩查市場不斷擴大，檢測機構(gòu)也逐漸增多。艾婷介紹，五年前西安還只有1家檢測機構(gòu)，現(xiàn)在至少有3家，盡管合法性能保證，但準(zhǔn)確性、科學(xué)性、是否有國家認證不確定。消費者在檢測前可先了解檢測機構(gòu)資質(zhì)，真正起到疾病預(yù)防的輔助作用。