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磺胺類藥物適應癥 作用機理及服用注意事項

醫(yī)藥安全

2014年06月07日

 

磺胺類藥物(Sulfonamides, SAs)是指具有對氨基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)的一類藥物的總稱,是一類用于預防和治療細菌感染性疾病的化學治療藥物。SAs種類可達數(shù)千種,其中應用較廣并具有一定療效的就有幾十種。磺胺類藥物為人工合成的抗菌藥,用于臨床已近50年,它具有抗菌譜較廣、性質(zhì)穩(wěn)定、使用簡便、生產(chǎn)時不耗用糧食等優(yōu)點。特別是1969年抗菌增效劑——甲氧芐氨嘧啶(TMP)發(fā)現(xiàn)以后,與磺胺類聯(lián)合應用可使其抗菌作用增強、治療范圍擴大,因此,雖然有大量抗生素問世,但磺胺類藥仍是重要的化學治療藥物。

磺胺類藥的藥理學特點:

抗菌譜廣,對金葡菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌,志賀菌屬,大腸桿菌、傷寒桿菌,產(chǎn)氣桿菌及變形桿菌等有良好抗菌活性,此外對少數(shù)真菌,衣原體、原蟲(瘧原蟲和弓形體也有效);

細菌對各種磺胺藥間有交叉耐藥性;

磺胺藥中有可供局部應用,腸道不易吸收及口服易吸收者,后者吸收完全血藥濃度高,組織分布廣;

磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)腦膜通透性好,腦脊液內(nèi)藥物濃度高;

主要經(jīng)肝代謝滅活,形成乙?;锖笕芙舛鹊?,醫(yī)學教,育網(wǎng)搜|集整理易引起血尿,結(jié)晶尿及腎臟損害;

磺胺類藥的作用機制:

磺胺藥是抑菌藥,它通過干擾細菌的葉酸代謝而抑制細菌的生長繁殖。與人和哺乳動物細胞不同,對磺胺藥敏感的細菌不能直接利用周圍環(huán)境中的葉酸,只能利用對氨苯甲酸(PABA)和二氫蝶啶,在細菌體內(nèi)經(jīng)二氫葉酸合成酶的催化合成二氫葉酸,再經(jīng)二氫葉酸還原酶的作用形成四氫葉酸。四氫葉酸的活化型是一碳單位的傳遞體,在嘌呤和嘧啶核苷酸形成過程中起著重要的傳遞作用。磺胺藥的結(jié)構(gòu)和PABA相似,因而可與PABA競爭二氫葉酸合成酶,障礙二氫葉酸的合成,從而影響核酸的生成,抑制細菌生長繁殖。

磺胺類藥適用范圍:

1、全身性感染

本類藥物適用于大腸埃希菌等敏感腸桿菌科細菌引起的急性單純性尿路感染;敏感流感嗜 血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎,腦膜炎奈瑟球菌所致的腦膜炎,流行性腦脊髓膜炎、扁桃體炎、肺炎、支氣管炎、中耳炎。

 

對咽峽炎、咽痛和上呼吸道感染(感冒)等病毒性疾病無效。原因不明的發(fā)熱,一般也不能服用磺胺藥,以免貽誤診斷和治療。

2、腸道感染

結(jié)腸炎、細菌性痢疾

3、局部應用磺胺類藥

磺胺嘧啶銀主要用于預防或治療Ⅱ、Ⅲ度燒傷繼發(fā)創(chuàng)面細菌感染,如腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌、金葡菌、腸球菌屬等引起的創(chuàng)面感染。

醋酸磺胺米隆適用于燒傷或大面積創(chuàng)傷后的銅綠假單胞菌感染。

磺胺醋酰鈉則用于治療結(jié)膜炎、沙眼等。

磺胺類藥的不良反應:

包括胃腸道反應,如惡心,嘔吐和腹瀉;過敏反應,如皮疹,Stevens-John-son綜合征,靜脈炎,血清病,過敏癥和血管性水腫;結(jié)晶尿,少尿和無尿;血液系統(tǒng)反應,如正鐵血紅蛋白血癥,粒細胞增多癥,血小板減少癥,新生兒核黃疸和G6PD缺乏患者的溶血性貧血;光敏癥;神經(jīng)系統(tǒng)反應,如周圍神經(jīng)炎,失眠和頭痛。長效磺胺比短效磺胺更易引起Stevens-Johson綜合征。因磺胺藥可將膽紅素從白蛋白結(jié)合狀態(tài)置換出來,故孕婦或新生兒應用磺胺藥可引起核黃疸。因此臨產(chǎn)孕婦或新生兒應禁用磺胺類藥物。其他副作用包括甲狀腺功能低下,肝炎,增加磺酰脲引起低血糖癥的作用,并增加香豆素的抗凝作用。激活靜止性紅斑狼瘡的病例也有報道。各種磺胺藥引起副作用的發(fā)生率有所不同,但交叉過敏常見。

服用磺胺類藥物注意事項:

1、用量要講究

使用磺胺藥物首劑應加倍,以達到迅速抑菌的目的,然后使用維持量(即正常量),待癥狀消失后,最后給予2~3次最小量。以保持較長時間的藥效,防止細菌反彈。用藥期間切記不可任意加大用藥劑量,增加用藥次數(shù)或延長療程,以防藥物蓄積中毒。

2、搭配要合理

與碳酸氫鈉同服

磺胺類藥物的代謝產(chǎn)物乙酰磺胺在偏酸的尿液中溶解度較低易析出結(jié)晶,而在堿性環(huán)境下溶解度卻升高,因此,在長時間或大劑量服用磺胺類藥物時,病人除多喝水外,還可以加等量的碳酸氫鈉(小蘇打)同服,用于堿化尿液,提高乙?;前吩谀蛞褐械娜芙舛龋黾右阴;前返呐判沽?,減少結(jié)晶尿的形成。

勿與酸性藥物同服

一些酸性藥物如鹽酸氯丙嗪、鹽酸金霉素、維生素C、氯化銨、胃蛋白酶合劑、吐根合劑等,不宜與磺胺類藥物合用,因為這些藥物可酸化尿液,使磺胺類藥物的代謝產(chǎn)物乙?;前吩谀蛞褐械娜芙舛冉档投龀鼋Y(jié)晶,產(chǎn)生結(jié)晶尿而損害腎臟。磺胺藥特別是復方增效磺胺制劑,不能與多種藥物如青霉素、四環(huán)素類、碳酸氫鈉、氯化鈣、氯丙嗪、維生素C、維生素B1、復方氯化鈉溶液等配伍,須單獨使用。

3、掌握適應癥

磺胺藥的主要適應癥是流腦、菌痢、腸炎、鼠疫及溶血性鏈球菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌等所致的各種感染,可以預防流腦和風濕熱。但對病毒性疾病,如咽峽炎、咽痛和上呼吸道感染等無效。對原因不明的發(fā)熱也不能服用磺胺藥,以免延誤診斷和治療。同時,磺胺藥使用一段時間以后,會產(chǎn)生耐藥性,一旦耐藥性產(chǎn)生,所有的磺胺藥都會失效,這時要迅速更換使用其它抗菌藥物。

4、細節(jié)不忽視

有些磺胺藥,在尿中溶解度很小,為增加其溶解度,須同時服用小蘇打片,使尿呈堿性;其次,囑病人多喝水,增加尿量,以降低尿中藥物濃度。如果不喝大量水,尿量少,藥物在尿中濃度很高,容易在腎小管、腎盂、輸尿管、膀胱等處析出磺胺結(jié)晶,對腎臟產(chǎn)生機械性刺激,引起腰痛、血尿,甚至發(fā)生尿閉等。所以,病人必須多飲水,每天尿量不得少于1.5升。

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來源: 作者:王浩

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