一種2009年就已經(jīng)在美國禁用的抗病毒藥物，終于在中國得到了安全風(fēng)險提示。

國家食品藥品監(jiān)管總局(以下簡稱CFDA)20日發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報，提示抗病毒藥注射用單磷酸阿糖腺苷存在安全風(fēng)險，可引起過敏性休克、呼吸困難等嚴(yán)重過敏反應(yīng)。

事實上，美國已于2007年禁用本藥的注射制劑，2009年中國國家藥典委員會擬淘汰其使用，理由為“毒性大，美國已禁用注射劑，臨床為阿昔洛韋替代。不過不知何故，迄今為止該藥品仍在兒科臨床治療中大量使用。

兒科藥濫用

單磷酸阿糖腺苷是一種人工合成的腺嘌呤核苷類抗病毒藥，臨床用于治療皰疹病毒感染所致的口炎、皮炎、腦炎及巨細(xì)胞病毒感染。

不過，在我國注射用單磷酸阿糖腺苷更多地被用于兒科用藥上，記者在《臨床藥師網(wǎng)》上發(fā)現(xiàn)，有醫(yī)生稱很多醫(yī)院將該藥用于兒童上呼吸道感染治療，并且屬于一線用藥。

廣東先強藥業(yè)有限公司在宣傳這款藥的代理優(yōu)勢時，是這樣描述的：單磷酸阿糖腺苷是《兒科藥物手冊》收載品種，是兒科廣譜抗病毒一線用藥，是兒科治療呼吸道病毒感染的首選藥物，水痘-帶狀皰疹病毒感染特效藥，此外先強藥業(yè)自產(chǎn)原料(專利)、純度高，適用科室廣、上量快空間大，屬于醫(yī)保乙類、市場占有率全國第一，有大量學(xué)術(shù)支持。

雖然先強藥業(yè)生產(chǎn)單磷酸阿糖腺苷的營業(yè)收入并無具體數(shù)據(jù)，不過從眾生藥業(yè)的收購報告書中可見端倪。2015年3月23日，眾生藥業(yè)以12.7億收購廣東先強藥業(yè)有限公司97.69%股權(quán)。收購報告書顯示，先強藥業(yè)重點為抗病毒類、抗生素類、產(chǎn)科類和心腦血管類化學(xué)藥。

2014年，先強藥業(yè)實現(xiàn)凈利潤6026.11萬元，相比2013年的9453.59萬元，同比下滑36.26%。對于2014年先強藥業(yè)業(yè)績下滑的原因，收購報告書中解釋稱主要是由于先強藥業(yè)GMP改造期間僅將注射用單磷酸阿糖腺苷委托加工，其他產(chǎn)品生產(chǎn)銷售受到影響所致，2014年底相關(guān)生產(chǎn)開始恢復(fù)。這意味著單磷酸阿糖腺苷支撐著先強藥業(yè)的絕大部分凈利潤。

此外，記者通過CFDA的藥品數(shù)據(jù)查詢系統(tǒng)中查詢到，國內(nèi)共有26家制藥企業(yè)生產(chǎn)單磷酸阿糖腺苷。除了廣東先強藥業(yè)之外，還有武漢華龍生物制藥有限公司、四川科倫藥業(yè)股份有限公司、南京海辰藥業(yè)股份有限公司、華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司、海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司、甘肅成紀(jì)生物藥業(yè)有限公司、廣州一品紅制藥有限公司、海口奇力制藥股份有限公司、國藥一心制藥有限公司、吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司、河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，均為上市公司或上市公司的子公司。

質(zhì)疑不斷

事實上，圍繞著單磷酸阿糖腺苷的質(zhì)疑聲從來沒有間斷過。

刊登于《醫(yī)藥前沿》2014年第35期，由紅河州第一人民醫(yī)院田闖、楊買仙、趙德斌等醫(yī)生發(fā)表的論文《注射用單磷酸阿糖腺苷專項處方點評及干預(yù)》中稱，雖有臨床研究顯示該藥適于治療小兒水痘、呼吸道合胞病毒感染、病毒性支氣管肺炎(毛細(xì)支氣管炎等下呼吸道感染)、小兒病毒性肝炎、病毒性上呼吸道感染(腺病毒)、柯薩奇病毒感染(手足口病、皰疹性咽峽炎、)、兒童流行性腮腺炎、新生兒單純皰疹病毒感染、小兒巨細(xì)胞病毒感染等；但更權(quán)威的資料表明，單磷酸阿糖腺苷無法證明對于RNA病毒感染的有效性，僅僅對皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒和乙肝病毒有效，其對皰疹病毒的療效并不優(yōu)于阿昔洛韋。

此外，該論文中還稱，由于美國已禁用該藥的注射制劑，2009年中國國家藥典委員會擬淘汰其使用。雖然該藥仍在臨床使用，但藥品說明書中其“適應(yīng)癥主要用于治療皰疹病毒感染等所致的口炎、皮炎、腦炎及巨細(xì)胞病毒感染；該藥禁忌項目、兒童用藥和老年用藥方面的研究資料尚不明確”。這意味著兒童用藥并不適用于單磷酸阿糖腺苷。

不過這一提示，并未被國內(nèi)制藥企業(yè)所嚴(yán)格執(zhí)行。

河南省食品藥品評價中心的王麗和李強在《中國藥物警戒》雜志2015年1月，發(fā)表論文《409例注射用單磷酸阿糖腺苷不良反應(yīng)報告分析》稱，藥品說明書是指導(dǎo)臨床正確合理用藥的重要依據(jù)，然而在409例報告中，通過對比分析注射用單磷酸阿糖腺苷的說明書發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)企業(yè)說明書描述基本一致，部分項目信息缺失或描述過于簡單，不能正確指導(dǎo)臨床合理用藥：用法用量項僅標(biāo)注有成人用法用量，無兒童用藥依據(jù)。本組資料中88.02%的患者為14歲以下兒童，且有23例超出成人最高劑量。

遲來的提示

記者從一些兒科醫(yī)生處了解到，其所在醫(yī)院的兒科起初也將該藥用于上呼吸道感染，后來見《藥物臨床信息參考2007版》中阿糖腺苷此藥毒性反應(yīng)不少，也列明美國已禁用本藥的注射制劑。早在2010年該醫(yī)院為安全起見，建議慎用于兒童，兒科極少用于上呼吸道感染的治療。

不過更多醫(yī)院的兒科大夫們滿是疑惑，一些大夫稱該藥價格昂貴，兒科住院門診使用量極大，然而卻一直沒有找到權(quán)威證據(jù)。

由于兒童用藥缺乏具體的數(shù)據(jù)和論文支持，以至于在所有不良反應(yīng)案例中，兒童人群占據(jù)了絕大多數(shù)。

CFDA通報指出，國家藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)注射用單磷酸阿糖腺苷的嚴(yán)重不良反應(yīng)報告占總報告數(shù)的5.05%，14歲以下兒童不良反應(yīng)的報告約占80%。近年來，注射用單磷酸阿糖腺苷不良反應(yīng)病例報告數(shù)量呈快速增長趨勢，且嚴(yán)重不良反應(yīng)報告較多。注射用單磷酸阿糖腺苷可引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，如過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難等；還可能會引起精神障礙，神經(jīng)損害(如震顫、四肢麻木、驚厥、意識障礙等)以及骨髓抑制(如紅細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、血小板數(shù)減少等)。

對此，食藥監(jiān)總局建議，醫(yī)務(wù)人員在使用本品前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史，對本品所含成份過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。給藥期間密切觀察患者，一旦出現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥并進(jìn)行救治。由于目前尚無兒童應(yīng)用注射用單磷酸阿糖腺苷安全性和有效性的系統(tǒng)研究資料，建議兒童使用時要權(quán)衡利弊。此外，還建議生產(chǎn)企業(yè)加強對注射用單磷酸阿糖腺苷的安全性監(jiān)測，尤其關(guān)注兒童用藥的安全性問題。