由于不良反應(yīng)或療效，多年來中藥注射劑反復(fù)成為新聞關(guān)鍵詞，CFDA對其容忍度也越來越低，市場疊加政策，中藥注射劑行業(yè)將面臨洗牌。

9月23日晚，國家食藥監(jiān)總局（CFDA）通告召回出現(xiàn)不良反應(yīng)批次的喜炎平、紅花注射液。緊接著，9月27日晚，CFDA又發(fā)布兩條公告，要求修訂維生素K1注射液和注射用硫酸普拉睪酮鈉說明書，將注射劑不良反應(yīng)推向高潮。

上述不良反應(yīng)涉事企業(yè)山東振動子公司安特生物和青峰藥業(yè)均發(fā)文稱，目前不良反應(yīng)原因尚未查明，已經(jīng)全面啟動對涉事批次藥品的召回計劃，并下達停用該批次藥品的通知。

青峰藥業(yè)一位負責(zé)人對記者表示，具體原因還未查清，不排除藥品質(zhì)量問題，但也和運輸環(huán)節(jié)、藥品儲存、臨床用藥等多個因素有關(guān)，后續(xù)具體調(diào)查結(jié)果出來后，公司會及時公告。

一些專家呼吁要客觀對待中藥注射液，但從市場上，中藥注射劑的安全性問題一直存在，而且在醫(yī)?？刭M、醫(yī)院調(diào)整藥占比、規(guī)范臨床路徑等一系列醫(yī)改政策下，中藥注射劑不良反應(yīng)的報告、停用、限用消息頻出，輔助用藥等多重因素影響下，中藥注射劑市場增長放緩，部分品種出現(xiàn)下降，業(yè)內(nèi)人士看來，中藥注射液行業(yè)洗牌已是必然。

多次通報

CFDA信息顯示，2017年8月底，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，安特生物生產(chǎn)的紅花注射液（批號：20170404）在山東、新疆等地發(fā)生10例寒戰(zhàn)、發(fā)熱等不良反應(yīng)。9月22日，經(jīng)山東省食品藥品檢驗研究院檢驗，該批次藥品熱原不符合規(guī)定。

此外，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，青峰藥業(yè)生產(chǎn)的三種不同批號的喜炎平注射液，在甘肅、黑龍江、江蘇共發(fā)生十多例寒戰(zhàn)、發(fā)熱等嚴重不良反應(yīng)。事發(fā)地食品藥品監(jiān)管部門對涉事產(chǎn)品正在檢驗。

涉事的紅花注射液和喜炎平注射液均為中藥注射劑，前者用于治療冠心病、脈管炎；后者用于成人各類感染性疾病及兒童呼吸系統(tǒng)感染、手足口病、感染性腹瀉等。兩種藥品均在新版國家醫(yī)保目錄中。

振東制藥9月26日公告顯示，2016年紅花注射液銷售收入820.44萬元，凈利潤38.20萬元，2017年上半年銷售收入1221.41萬元，凈利潤15.77 萬元。

青峰藥業(yè)上訴負責(zé)人對記者表示，喜炎平注射液占公司銷售比重較大，此事件對后續(xù)招標影響很大。

根據(jù)安特生物和青峰藥業(yè)公開消息，截至9月27日，安特生物共計召回涉事紅花注射液7.9862萬支；截至9月27日上午9點，青峰藥業(yè)共召回上述三個批次喜炎平注射液39.6076萬支。

記者梳理發(fā)現(xiàn)，截至9月27日，北京、內(nèi)蒙古、吉林、陜西等多省市陸續(xù)暫停了涉事批號的紅花注射液和喜炎平注射交易。如9月25日，陜西省醫(yī)療器械藥品采購中心宣布，對采購平臺涉及的喜炎平注射液（藥品編號17649、規(guī)格2ml：50mg）、紅花注射液（藥品編號19549、規(guī)格5ml）暫停掛網(wǎng)。

青峰藥業(yè)上述負責(zé)人對記者強調(diào)：“此次是三批次喜炎平注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)，國家要求工廠暫停該產(chǎn)品的生產(chǎn)和銷售，但沒有要求召回和停用此次通告批次之外的藥品。”

江西青峰醫(yī)藥集團官網(wǎng)發(fā)布的文章顯示：“通過院企合作完成了喜炎平注射液上市后安全性再評價，研究共覆蓋6個省區(qū)的20多家醫(yī)院，共完成30759例用藥患者的安全監(jiān)測，統(tǒng)計結(jié)果顯示，喜炎平注射液不良反應(yīng)發(fā)生率為0.75%，屬罕見不良反應(yīng)，而且不良反應(yīng)多數(shù)癥狀輕微。”

中藥注射液不良反應(yīng)多年來反復(fù)出現(xiàn)。此前，CFDA就通報過紅花注射液和喜炎平注射液的不良反應(yīng)，早在2012年6月，CFDA藥品不良反應(yīng)信息通報第48期，喜炎平注射液名列其中；2013年2月，CFDA藥品不良反應(yīng)信息通報第52期，紅花注射液名列其中。

彼時，紅花注射液和喜炎平注射液的不良反應(yīng)主要為過敏，CFDA建議主要集中在用量規(guī)范和加強風(fēng)險宣傳方面，如嚴禁與其他藥物混合配伍，謹慎聯(lián)合用藥。

客觀對待

無獨有偶，9月27日晚，CFDA又發(fā)布兩條公告，要求修訂維生素K1注射液和注射用硫酸普拉睪酮鈉說明書，再次將注射劑不良反應(yīng)推向高潮。

CFDA要求，所有維生素K1注射液、硫酸普拉睪酮鈉的生產(chǎn)企業(yè)，均應(yīng)按照說明書修訂要求，提出修訂說明書補充申請，于2017年11月30日前報省級食品藥品監(jiān)管部門備案。

CFDA數(shù)據(jù)顯示，這兩個注射劑共16家藥企擁有。其中，注射用硫酸普拉睪酮鈉生產(chǎn)企業(yè)僅有兩家，分別是江蘇聯(lián)環(huán)和麗珠制藥；維生素K1注射液生產(chǎn)企業(yè)14家，包括國藥容生、正大天晴、上藥第一生化、辰欣藥業(yè)等。

其實，化藥不良反應(yīng)也是監(jiān)測重點。CFDA在2016年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到抗感染藥物不良反應(yīng)事件報告51.8萬例，其中嚴重報告3.3萬例，占6.5%。按懷疑藥品類別統(tǒng)計，化學(xué)藥占81.5%、中藥占16.9%、生物制品占1.6%。

2011年數(shù)據(jù)也顯示，當年全國共接收藥品不良反應(yīng)報告85萬份，84%來自化學(xué)藥，15%中藥?；瘜W(xué)藥注射劑不良反應(yīng)占58%，中藥注射劑不良反應(yīng)占49%。

一位業(yè)內(nèi)資深人士向記者指出，化藥、中藥都會有不良反應(yīng)，需要客觀對待。生產(chǎn)企業(yè)嚴控質(zhì)量尤為重要。醫(yī)生也應(yīng)嚴格按照說明書要求合理用藥，病人遵醫(yī)囑同樣不能少。

此前麗珠集團董事長朱保國在接受記者采訪時表示，目前國家對中藥注射液監(jiān)管較嚴，但對確有療效的也不能一概否認。朱保國以參芪扶正注射液為例向記者介紹，該藥可以增強腫瘤患者自身免疫力，改善生存質(zhì)量，副作用遠小于很多化學(xué)藥品。雖然參芪扶正注射液是中藥注射液，不過該藥上市后又再累計完成了5萬例安全性再評價。

中國中醫(yī)科學(xué)院院長張伯禮院士認為，出現(xiàn)不良反應(yīng)不可怕，需要認真分析其屬于哪一類。

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院高月研究員團隊對10種中藥注射液進行研究，發(fā)現(xiàn)其過敏性特點與真正的過敏反應(yīng)不同，為“類過敏反應(yīng)”。也就是說，并非由人體產(chǎn)生免疫抗體形成過敏反應(yīng)，只是緣于藥物本身的刺激，如果合理控制劑量、降低輸液速度，可以降低不良反應(yīng)發(fā)生率。該項目獲得2013年國家科技進步獎一等獎。

面臨洗牌

盡管有專家呼吁客觀對待中藥注射液，但中藥注射劑的安全性問題一直存在，而且在醫(yī)保控費、醫(yī)院調(diào)整藥占比、規(guī)范臨床路徑等一系列醫(yī)改政策措施下，中藥注射劑不良反應(yīng)的報告、停用、限用消息頻出，輔助用藥等多重因素影響下，中藥注射劑市場增長放緩，部分品種出現(xiàn)下降。

2017年2月，人社部公布的2017版醫(yī)保目錄，也對使用中藥注射劑提出限制，共有37個中藥注射劑限用于二級及以上醫(yī)療機構(gòu)，并限用于重癥，喜炎平注射液也在其列。

數(shù)據(jù)顯示，2011-2016年，我國中藥注射劑產(chǎn)業(yè)規(guī)模呈增長趨勢，但近兩年注射劑市場增長速度明顯乏力。2016年我國中藥注射劑行業(yè)市場規(guī)模890.8億元，增長率不到1%。

與其他中藥類似，很多中藥注射劑也面臨數(shù)據(jù)考驗。

一位三甲醫(yī)院內(nèi)科主任向記者表示，他已很久沒有使用中藥注射液了。按照正規(guī)程序，新藥上市需要經(jīng)過基礎(chǔ)研究、動物試驗和人體臨床試驗等程序，以確認其有效性、適應(yīng)證、安全性及不良反應(yīng)等。不過，中藥注射液誕生在戰(zhàn)爭年代，審批機制不完善，療效、安全性也缺乏數(shù)據(jù)支持。

《30份中藥注射液說明書的調(diào)查與分析》一文中顯示，30種中藥注射劑中僅有4種經(jīng)過了臨床試驗，比例僅為10%。

從藥品不良反應(yīng)信息通報，到修改說明書，再到對不良反應(yīng)較大批次召回停止銷售，可以看出，CFDA對藥品不良反應(yīng)容忍度越來越低，對中藥注射液的療效、安全性要求越來越高。

CFDA局長畢井泉曾表示，要加快推進藥品質(zhì)量療效一致性評價工作，啟動中藥注射劑藥品安全性、有效性再評價工作。

在此市場和政策背景下，中藥注射劑面臨洗牌。

一位藥企負責(zé)人向記者表示，首批289口服藥一致性評價臨床費用至少500萬元以上，中藥注射液也要求進行一致性評價。“注射劑一旦進入再評價目錄，如果限期內(nèi)未完成再評價，不被醫(yī)療機構(gòu)采購，意味著該產(chǎn)品的市場生命周期完結(jié)。”

麥斯康萊創(chuàng)始人史立臣認為，中藥注射液已進入洗牌階段，對于年銷售上億的大品種，企業(yè)會盡力做一致性評價，對于比較差的品種，很多企業(yè)就自我淘汰了。

（原標題：紅花及喜炎平注射液被召回 中藥注射劑行業(yè)面臨洗牌）