一種2007年就已經(jīng)在美國禁用的抗病毒藥物，終于在中國得到了安全風(fēng)險提示。近日，國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布第70期《藥品不良反應(yīng)信息通報》，提示關(guān)注注射用單磷酸阿糖腺苷安全風(fēng)險，記者查閱發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)共有26家制藥企業(yè)生產(chǎn)單磷酸阿糖腺苷，涉及雙鶴藥業(yè)、吉林敖東等企業(yè)，記者了解到，國內(nèi)該藥品仍在兒科臨床治療中大量使用，相關(guān)專家提醒，目前尚無兒童應(yīng)用注射用單磷酸阿糖腺苷安全性和有效性的系統(tǒng)研究資料，建議謹慎用于兒童。

不良反應(yīng)逐年增多14歲兒童以下占多數(shù)

據(jù)國家食藥監(jiān)管理總局方面介紹，單磷酸阿糖腺苷是一種人工合成的腺嘌呤核苷類抗病毒藥，其藥理作用是與病毒的脫氧核糖核酸聚合酶結(jié)合，使其活性降低而抑制DNA合成。臨床用于治療皰疹病毒感染所致的口炎、皮炎、腦炎及巨細胞病毒感染。監(jiān)測結(jié)果顯示，注射用單磷酸阿糖腺苷不良反應(yīng)報告數(shù)量近年來呈快速增長趨勢，嚴重不良反應(yīng)報告較多，超適應(yīng)癥用藥現(xiàn)象比較突出。

2004年1月1日至2015年12月31日，國家藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)注射用單磷酸阿糖腺苷病例報告共計4118份。注射用單磷酸阿糖腺苷不良反應(yīng)主要累及系統(tǒng)為皮膚及其附件損害（47.14%）、全身性損害（13.91%）、胃腸損害（13.76%），不良反應(yīng)報告主要涉及14歲以下的兒童，占80.47%。其中嚴重不良反應(yīng)報告208份，占總報告數(shù)的5.05%，涉及不良反應(yīng)表現(xiàn)402例次，主要累及全身性損害（33.33%）、皮膚及其附件損害（24.38%）、免疫功能紊亂和感染（9.95%）、心血管系統(tǒng)損害（9.95%）等，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為高熱、過敏性休克、紫紺、呼吸困難、抽搐、白細胞減少等。

據(jù)介紹，注射用單磷酸阿糖腺苷可引起嚴重的過敏反應(yīng)，如過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難等，單磷酸阿糖腺苷還可能會引起精神障礙和神經(jīng)損害（如震顫、四肢麻木、驚厥、意識障礙等）以及骨髓抑制（如紅細胞減少、白細胞減少、血小板數(shù)減少等）。

存在被濫用現(xiàn)象藥品涉及38種

單磷酸阿糖腺苷是一種人工合成的腺嘌呤核苷類抗病毒藥，臨床用于治療皰疹病毒感染所致的口炎、皮炎、腦炎及巨細胞病毒感染。不過，據(jù)報道，在我國注射用單磷酸阿糖腺苷更多地被用于兒科用藥上，在《臨床藥師網(wǎng)》上發(fā)現(xiàn)，有醫(yī)生稱很多醫(yī)院將該藥用于兒童上呼吸道感染治療，并且屬于一線用藥。

但該藥存在被濫用現(xiàn)象，該次信息通報顯示該藥存在超適應(yīng)癥用藥風(fēng)險，根據(jù)介紹，注射用單磷酸阿糖腺苷在我國批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為“用于治療皰疹病毒感染所致的口炎、皮炎、腦炎及巨細胞病毒感染”，但在監(jiān)測數(shù)據(jù)分析中發(fā)現(xiàn)存在嚴重超適應(yīng)癥用藥的現(xiàn)象，約占總報告數(shù)的79.98%，如用于支氣管炎、肺炎（25.50%）、呼吸道感染（23.65%）、扁桃體炎（4.52%）、手足口病（3.78%）等。單磷酸阿糖腺苷的藥理作用是與病毒的脫氧核糖核酸聚合酶結(jié)合，使其活性降低而抑制DNA合成，只對DNA病毒有效，而引起支氣管炎、肺炎、手足口等常見病毒如鼻病毒、冠狀病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、埃可病毒、柯薩奇病毒等均為RNA病毒，不宜應(yīng)用單磷酸阿糖腺苷治療。

記者了解到，在國家食藥監(jiān)管總局發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報，提示抗病毒藥注射用單磷酸阿糖腺苷存在安全風(fēng)險后，華潤雙鶴隨即發(fā)布公告稱，公司目前雖擁有單磷酸阿糖腺苷生產(chǎn)文號及批件，但未進行生產(chǎn)及銷售。

記者通過國家食藥監(jiān)總局的藥品數(shù)據(jù)查詢系統(tǒng)查詢到國內(nèi)共有26家制藥企業(yè)生產(chǎn)了38種單磷酸阿糖腺苷產(chǎn)品，公司除了華潤雙鶴藥業(yè)之外，還有武漢華龍生物制藥有限公司、四川科倫藥業(yè)股份有限公司、南京海辰藥業(yè)股份有限公司、海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司、甘肅成紀生物藥業(yè)有限公司、廣州一品紅制藥有限公司、?？谄媪χ扑幑煞萦邢薰?、國藥一心制藥有限公司、吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司、河南輔仁懷慶堂制藥有限公司等等。

盡早認識其風(fēng)險謹慎用于兒童

據(jù)相關(guān)媒體報道，事實上，美國已于2007年禁用本藥的注射制劑，2009年中國國家藥典委員會擬淘汰其使用，理由為“毒性大，美國已禁用注射劑，臨床為阿昔洛韋替代。不過不知何故，迄今為止該藥品仍在兒科臨床治療中大量使用。

中國消費者報記者發(fā)現(xiàn)，雖然該藥仍在臨床使用，但藥品說明書中其“適應(yīng)癥主要用于治療皰疹病毒感染等所致的口炎、皮炎、腦炎及巨細胞病毒感染；該藥禁忌項目、兒童用藥和老年用藥方面的研究資料尚不明確”。這意味著兒童用藥并不適用于單磷酸阿糖腺苷。

河南省食品藥品評價中心的王麗和李強在《中國藥物警戒》雜志2015年1月，發(fā)表論文《409例注射用單磷酸阿糖腺苷不良反應(yīng)報告分析》稱，藥品說明書是指導(dǎo)臨床正確合理用藥的重要依據(jù)，然而在409例報告中，通過對比分析注射用單磷酸阿糖腺苷的說明書發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)企業(yè)說明書描述基本一致，部分項目信息缺失或描述過于簡單，不能正確指導(dǎo)臨床合理用藥：用法用量項僅標(biāo)注有成人用法用量，無兒童用藥依據(jù)。本組資料中88.02%的患者為14歲以下兒童，且有23例超出成人最高劑量。

根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)分析情況，國家食品藥品監(jiān)管總局建議：

醫(yī)務(wù)人員在使用.注射用單磷酸阿糖腺苷前應(yīng)詳細詢問患者的過敏史，對本品所含成份過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。給藥期間密切觀察患者，一旦出現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥并進行救治。

建議醫(yī)務(wù)人員使用本品時應(yīng)遵照藥品說明書嚴格控制適應(yīng)癥。目前尚無兒童應(yīng)用注射用單磷酸阿糖腺苷安全性和有效性的系統(tǒng)研究資料，建議兒童使用時權(quán)衡利弊，并建議生產(chǎn)企業(yè)加強對注射用單磷酸阿糖腺苷的安全性監(jiān)測，尤其關(guān)注兒童用藥的安全性問題，同時加強對醫(yī)務(wù)人員的宣傳培訓(xùn)，確保產(chǎn)品安全性信息及時傳達給醫(yī)生和患者，指導(dǎo)臨床合理用藥，以減少嚴重藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。

　小貼士:

1.注射用單磷酸阿糖腺苷是用來治療哪種疾病的？

單磷酸阿糖腺苷是阿糖腺苷的單磷酸化合物，是一種人工合成的腺嘌呤核苷類抗病毒藥，臨床用于治療皰疹病毒感染所致的口炎、皮炎、腦炎及巨細胞病毒感染。

2.注射用單磷酸阿糖腺苷的嚴重不良反應(yīng)主要有那些？

注射用單磷酸阿糖腺苷可引起嚴重的過敏反應(yīng)，如過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難等；還可能會引起精神障礙和神經(jīng)損害，主要表現(xiàn)有震顫、四肢麻木、驚厥、意識障礙、幻覺、錯亂等；也可能會發(fā)生骨髓抑制，主要表現(xiàn)為紅細胞減少、白細胞減少、血小板數(shù)減少等。

3.注射用單磷酸阿糖腺苷對哪些病毒感染有效？

單磷酸阿糖腺苷藥理作用是與病毒的脫氧核糖核酸聚合酶結(jié)合，使其活性降低而抑制DNA合成，因此只對DNA病毒感染有效，而引起支氣管炎、肺炎、手足口等常見的病毒多為RNA病毒，不宜使用注射用單磷酸阿糖腺苷治療。超適應(yīng)癥使用該藥不但不能給患者帶來治療效果，可能還會給患者帶來發(fā)生不良反應(yīng)的安全風(fēng)險。

4.使用注射用單磷酸阿糖腺苷時需要注意些什么？

醫(yī)務(wù)人員在使用本品時應(yīng)按照藥品說明書嚴格控制適應(yīng)癥，用藥前應(yīng)詳細詢問患者的過敏史，對本品所含成份過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。給藥期間密切觀察患者，一旦出現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥并進行救治。目前尚無兒童應(yīng)用注射用單磷酸阿糖腺苷的安全性和有效性的系統(tǒng)研究資料，建議兒童使用時權(quán)衡利弊。