麻疹病毒屬副粘病毒科,呈球形顆粒,直徑約100-250nm,有6種結(jié)構(gòu)蛋白;在前驅(qū)期和出疹期內(nèi),可在鼻分泌物、血和尿中分離到麻疹病毒。在人胚胎或猴腎組織中培養(yǎng)5-10天時(shí),細(xì)胞出現(xiàn)病理改變,可見(jiàn)多核巨細(xì)胞伴核內(nèi)嗜酸性包涵體。麻疹病毒只有一個(gè)血清型,抗原性穩(wěn)定。病毒不耐熱,對(duì)日光和消毒劑均敏感,但在低溫中能長(zhǎng)期保存。
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?? 【流行病學(xué)】
麻疹患者是惟一的傳染源,患兒從接觸麻疹后7天至出疹后5天均有傳染性,病毒存在于眼結(jié)膜、鼻、口、咽和氣管等分泌物中,通過(guò)噴嚏、咳嗽和說(shuō)話等由飛沫傳播。本病傳染性極強(qiáng),易感者接觸后90%以上均發(fā)病,過(guò)去在城市中每2-3年流行一次,l-5歲小兒發(fā)病率最高。麻疹減毒活疫苗使用后,發(fā)病率已下降,但因免疫力不持久,故發(fā)病年齡后移。目前發(fā)病者在未接受疫苗的學(xué)齡前兒童、免疫失敗的十幾歲兒童和青年人中多見(jiàn),甚至可形成社區(qū)內(nèi)的流行。
? 嬰兒可從胎盤(pán)得到母親抗體,生后4-6月內(nèi)有被動(dòng)免疫力,以后逐漸消失;雖然絕大部分嬰兒在9個(gè)月時(shí)血內(nèi)的母親抗體已測(cè)不出,但有些小兒仍可持續(xù)存在,甚至長(zhǎng)達(dá)15個(gè)月,會(huì)影響疫苗接種。易感母親的嬰兒對(duì)麻疹無(wú)免疫力,可在分娩前、后得病。
??【發(fā)病機(jī)制】
當(dāng)易感者吸人麻疹患者鼻咽部分泌物或含有病毒的飛沫后,麻疹病毒在局部粘膜短期繁殖,同時(shí)有少量病毒侵人血液;此后病毒在遠(yuǎn)處器官的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中復(fù)制活躍,大約在感染后第5-7天,大量進(jìn)人血液,此即為臨床前驅(qū)期。在此時(shí)期,患兒全身組織如呼吸道上皮細(xì)胞和淋巴組織內(nèi)均可找到病毒,并出現(xiàn)在鼻咽分泌物、尿及血液等分泌物和體液中,此時(shí)傳染性最強(qiáng)。皮疹出現(xiàn)后,病毒復(fù)制即減少,到感染后第16天,僅尿內(nèi)病毒尚能持續(xù)數(shù)日。出疹后第2天,血清內(nèi)抗體幾乎100%陽(yáng)性,臨床癥狀也開(kāi)始明顯改善。由于此時(shí)全身及局部免疫反應(yīng)尚受抑制中,故部分病人常繼發(fā)鼻竇炎、中耳炎和支氣管肺炎。10%的患兒腦脊液中淋巴細(xì)胞明顯增多,50%在病情高峰時(shí)有腦電圖改變,但僅0.1%有腦炎的癥狀和體征,其出現(xiàn)常在急性起病數(shù)天后,此時(shí)血清中抗體已增高,且已找不到病毒,因此考慮為自身免疫性腦炎。
??? 亞急性硬化性全腦炎,又稱 Dawson encephalites。 在患麻疹之后若干年發(fā)生,曾提出病毒突變、病毒株特殊毒力或是第二個(gè)病毒感染促進(jìn)慢性麻疹腦炎等發(fā)病機(jī)制,但都不能證實(shí)。最近研究發(fā)現(xiàn)SSPE病人系腦細(xì)胞的M蛋白(matrix)合成過(guò)程中翻譯受阻所造成。由于此蛋白是病毒裝配所必需,M蛋白的缺乏使不完整的麻疹病毒聚集,它不能被抗體或免疫細(xì)胞清除,從而導(dǎo)致本病。
【病理】
麻疹是全身性疾病,其病理改變可出現(xiàn)于全身各個(gè)系統(tǒng),其中以網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)最為明顯。全身淋巴系統(tǒng)出現(xiàn)增生,在淋巴結(jié)、扁桃體、肝、脾和胸腺等處可見(jiàn)多核巨細(xì)胞。在皮膚、眼結(jié)合膜、鼻咽部、支氣管、腸道粘膜特別是闌尾等處可見(jiàn)有單核細(xì)胞增生及圍繞在毛細(xì)血管周圍的多核巨細(xì)胞,淋巴樣組織肥大。頰粘膜下層的微小分泌腺發(fā)炎,其病變內(nèi)有漿液性滲出及內(nèi)皮細(xì)胞增殖形成Koplik斑。
??? 麻疹引起的間質(zhì)性肺炎為Hecht巨細(xì)胞肺炎,而支氣管肺炎則是繼發(fā)的細(xì)菌感染。SSPE病變?cè)缙诳梢?jiàn)腦膜輕度炎癥,全腦炎累及皮質(zhì)和皮質(zhì)下灰質(zhì)及白質(zhì),在血管周圍有漿細(xì)胞和淋巴細(xì)胞圍繞,膠質(zhì)細(xì)胞常增生。疾病后期有神經(jīng)元退行性變、神經(jīng)元缺失和髓鞘缺失,在神經(jīng)元、星狀細(xì)胞的核內(nèi)可見(jiàn)核內(nèi)包涵體。在電鏡下,包涵體呈管狀結(jié)構(gòu),是副粘病毒核衣殼的典型表現(xiàn)。這些損害在腦內(nèi)分布不均勻,且在病程早、晚期的改變也不一致,故腦活檢無(wú)診斷意義。
【臨床表現(xiàn)】
(一)典型麻疹可分以下四期
1、潛伏期? 一般為10-14天,亦有短至1周左右。在潛伏期內(nèi)可有輕度體溫上升。
2、前驅(qū)期? 也稱發(fā)疹前期,一般為3-4天。這一期的主要表現(xiàn)類似上呼吸道感染癥狀:①發(fā)熱,見(jiàn)于所有病例,多為中度以上發(fā)熱;②咳嗽、流涕、流淚、咽部充血等卡他癥狀,以眼癥狀突出,結(jié)膜發(fā)炎、眼瞼水腫、眼淚增多、畏光、下眼瞼邊緣有一條明顯充血橫線(Stimson線),對(duì)診斷麻疹極有幫助。③Koplik斑,在發(fā)疹前24~48小時(shí)出現(xiàn),為直徑約1.0mm灰白色小點(diǎn),外有紅色暈圈,開(kāi)始僅見(jiàn)于對(duì)著下臼齒的頰粘膜上,但在一天內(nèi)很快增多,可累及整個(gè)頰粘膜并蔓延至唇部粘膜,粘膜疹在皮疹出現(xiàn)后即逐漸消失 可留有暗紅色小點(diǎn);④偶見(jiàn)皮膚蕁麻疹,隱約斑疹或猩紅熱樣皮疹,在出現(xiàn)典型皮疹時(shí)消失;⑤部分病例可有一些非特異癥狀,如全身不適、食欲減退、精神不振等。嬰兒可有消化系統(tǒng)癥狀。
3、出疹期? 多在發(fā)熱后3-4天出現(xiàn)皮疹。體溫可突然升高至40-40.5℃,皮疹開(kāi)始為稀疏不規(guī)則的紅色斑丘疹,疹間皮膚正常,始見(jiàn)于耳后、頸部、沿著發(fā)際邊緣,24小時(shí)內(nèi)向下發(fā)展,遍及面部、軀干及上肢,第3天皮疹累及下肢及足部,病情嚴(yán)重者皮疹常融合,皮膚水腫,面部浮腫變形。大部分皮疹壓之褪色,但亦有出現(xiàn)瘀點(diǎn)者。全身有淋巴結(jié)腫大和脾腫大,并持續(xù)幾周,腸系膜淋巴結(jié)腫可引起腹痛、腹瀉和嘔吐。闌尾粘膜的麻疹病理改變可引起闌尾炎癥狀。疾病極期特別是高熱時(shí)常有譫妄、激惹及嗜睡狀態(tài),多為一過(guò)性,熱退后消失,與以后中樞神經(jīng)系統(tǒng)合并癥無(wú)關(guān)。此期肺部有濕性羅音,X線檢查可見(jiàn)肺紋理增多。
4、恢復(fù)期? 出疹3-4天后皮疹開(kāi)始消退,消退順序與出疹時(shí)相同;在無(wú)合并癥發(fā)生的情況下,食欲、精神等其他癥狀也隨之好轉(zhuǎn)。疹退后,皮膚留有糠麩狀脫屑及棕色色素沉著,7-10天痊愈。
(二)其他類型的麻疹??
1、 輕癥麻疹? 多見(jiàn)于在潛伏期內(nèi)接受過(guò)丙種球蛋白或成人血注射者,或<8個(gè)月的體內(nèi)尚有母親抗體的嬰兒。發(fā)熱低上呼吸道癥狀較輕,麻疹粘膜斑不明顯,皮疹稀疏,病程約1周,無(wú)并發(fā)癥。
2、 重癥麻疹? 發(fā)熱高達(dá)40℃以上,中毒癥狀重,伴驚厥,昏迷。皮疹融合呈紫藍(lán)色者,常有粘膜出血,如鼻出血、嘔血、咯血、血尿、血小板減少等,稱為黑麻疹,可能是DIC的一種形式;若皮疹少,色暗淡,常為循環(huán)不良表現(xiàn)。此型患兒死亡率高。
3、 無(wú)疹型麻疹? 注射過(guò)麻疹減毒活疫苗者可無(wú)典型粘膜斑和皮疹,甚至整個(gè)病程中無(wú)皮疹出現(xiàn)。此型診斷不易,只有依賴前驅(qū)癥狀和血清中麻疹抗體滴度增高才能確診。
4、 異型麻疹? 為接種滅活疫苗后引起。表現(xiàn)為高熱、頭痛、肌痛,無(wú)口腔粘膜斑;皮疹從四肢遠(yuǎn)端開(kāi)始延及軀干、面部,呈多形性;常伴水腫及肺炎。國(guó)內(nèi)不用麻疹滅活疫苗,故此類型少見(jiàn)。
5、成人麻疹? 由于麻疹疫苗的應(yīng)用,成人麻疹發(fā)病率逐漸增加,與兒童麻疹不同處為:肝損壞發(fā)生率高;胃腸道癥狀多見(jiàn),如惡心、嘔吐、腹瀉及腹痛;骨骼肌病,包括關(guān)節(jié)和背部痛;麻疹粘膜斑存在時(shí)間長(zhǎng),可達(dá)7天,眼部疼痛多見(jiàn),但畏光少見(jiàn)。???
【并發(fā)癥】
?(一)喉、氣管、支氣音炎 麻疹病毒本身可導(dǎo)致整個(gè)呼吸道炎癥。由于<3歲的小兒喉腔狹小、粘膜層血管豐富、結(jié)締組織松弛,如繼發(fā)細(xì)菌或病毒感染,可造成呼吸道阻塞而需行氣管切開(kāi)術(shù)。臨床表現(xiàn)為聲音嘶啞、犬吠樣咳嗽、吸氣性呼吸困難及三凹征,嚴(yán)重者可窒息死亡。
(二)肺炎? 由麻疹病毒引起的間質(zhì)性肺炎常在出疹及體溫下降后消退。支氣管肺炎更常見(jiàn),為細(xì)菌繼發(fā)感染所致,常見(jiàn)致病菌有肺炎鏈球菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌和嗜血性流感桿菌等,故易并發(fā)膿胸或膿氣胸。AIDS病人合并麻疹肺炎,伴有皮疹,??芍旅?/p>
(三)心肌炎 較少見(jiàn),但一過(guò)性心電圖改變常見(jiàn)。
(四)神經(jīng)系統(tǒng)
1、 麻疹腦炎 發(fā)病率約為1‰-2‰,多在出疹后2-5天再次發(fā)熱,外周血白細(xì)胞增多;出現(xiàn)意識(shí)改變、驚厥、突然昏迷等癥狀。腦脊液改變?yōu)椋狠p度單核細(xì)胞及蛋白增多;糖正常。病死率達(dá)10%-25%;存活者中20%-50%留有運(yùn)動(dòng)、智力或精神上的后遺癥。
2、 亞急性硬化性全腦炎? 是一種急性感染的遲發(fā)性并發(fā)癥,表現(xiàn)為大腦機(jī)能的漸進(jìn)性衰退,發(fā)病率約為百萬(wàn)分之一;在神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)前若干年有典型麻疹史,并完全恢復(fù)。85%起病在5-15歲,開(kāi)始癥狀很隱匿,有輕微的行為改變和學(xué)習(xí)障礙,隨即智力低下,并出現(xiàn)對(duì)稱性、重復(fù)的肌陣攣,間隔5-10秒;隨疾病進(jìn)展,肌陣攣消失,出現(xiàn)其他各種異常運(yùn)動(dòng)和神經(jīng)功能障礙,有共濟(jì)失調(diào)、視網(wǎng)膜冰、視神經(jīng)萎縮等;最后發(fā)展至木僵、昏迷、自主功能障礙、去大腦強(qiáng)直等。病程快慢不一,大部分病人在診斷后l-3年死亡,個(gè)別能存活10年以上。
3、 其他? 格-巴綜合征、偏癱、大腦血栓性靜脈炎和球后視神經(jīng)炎均少見(jiàn)。
(五)結(jié)核情惡化? 麻疹患兒的免疫反應(yīng)受到暫時(shí)抑制,對(duì)結(jié)核菌素的遲發(fā)性皮膚超敏反應(yīng)消失,可持續(xù)幾周,使原有潛伏結(jié)核病灶變?yōu)榛顒?dòng)甚至播散而致粟粒型肺結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎者不鮮見(jiàn)。
(六)營(yíng)養(yǎng)不良與維生素A缺乏癥? 麻疹過(guò)程中由于高熱、食欲不振,可使患兒營(yíng)養(yǎng)狀況變差、消瘦;常見(jiàn)維生素A缺乏,角膜呈混濁、軟化,且發(fā)展極迅速,最后導(dǎo)致失明。???
?【治療】
?????(一)一般治療? 臥床休息,房?jī)?nèi)保持適當(dāng)?shù)臏囟群蜐穸?,有畏光癥狀時(shí)房?jī)?nèi)光線要柔和;給予容易消化的富有營(yíng)養(yǎng)的食物,補(bǔ)充足量水分;保持皮膚、粘膜清潔。
??? (二)對(duì)癥治療? 高熱時(shí)可用小量退熱劑;煩躁可適當(dāng)給予苯巴比妥等鎮(zhèn)靜劑;劇咳時(shí)用鎮(zhèn)咳祛疾劑;繼發(fā)細(xì)菌感染可給抗生素。麻疹患兒對(duì)維生素A需要量大,世界衛(wèi)生組織推薦,在維生素A缺乏區(qū)的麻疹患兒應(yīng)補(bǔ)充維生素A,<l歲者每日給 10萬(wàn)單位,年長(zhǎng)兒20萬(wàn)單位,共兩日,有維生素A缺乏眼癥狀者I-4周后應(yīng)重復(fù)。
【預(yù)防】
(一)被動(dòng)免疫? 在接觸麻疹后5天內(nèi)立即給于免疫血清球蛋白0.25ml/kg,可預(yù)防麻疹發(fā)?。?.05ml/kg僅能減輕癥狀;超過(guò)6天則無(wú)法達(dá)到上述效果。使用過(guò)免疫血清球蛋白者的臨床過(guò)程變化大,潛伏期長(zhǎng),癥狀、體征不典型但對(duì)接觸者仍有潛在傳染性。被動(dòng)免疫只能維持8周,以后應(yīng)采取主動(dòng)免疫措施。
(二)主動(dòng)免疫? 采用麻疹減毒活疫苗是預(yù)防麻疹的重要措施,其預(yù)防效果可達(dá)90%。雖然5%-15%接種兒可發(fā)生輕微反應(yīng)如發(fā)熱、不適、無(wú)力等,少數(shù)在發(fā)熱后還會(huì)出疹,但不會(huì)繼發(fā)細(xì)菌感染,亦無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)合并癥。國(guó)內(nèi)規(guī)定初種年齡為8個(gè)月,如應(yīng)用過(guò)早則存留在嬰兒體內(nèi)的母親抗體將中和疫苗的免疫作用。由于免疫后血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率不是l00%,且隨時(shí)間延長(zhǎng)免疫效應(yīng)可變?nèi)酰?989年美國(guó)免疫咨詢委員會(huì)提出:4-6歲兒童進(jìn)幼兒園或小學(xué)時(shí),應(yīng)第二次接種麻疹疫苗;進(jìn)人大學(xué)的青年人要再次進(jìn)行麻疹免疫。急性結(jié)核感染者如需注射麻疹疫苗應(yīng)同時(shí)進(jìn)行結(jié)核治療。
(三)控制傳染源? 早期發(fā)現(xiàn)患者,早期隔離。一般病人隔離至出疹后5天,合并肺炎者延長(zhǎng)至10天。接觸麻疹的易感者應(yīng)檢疫觀察3周。
(四)切斷傳播途徑? 病人衣物應(yīng)在陽(yáng)光下曝曬;病人曾住房間宜通風(fēng)并用紫外線照射,流行季節(jié)中做好宣傳工作,易感兒盡量少去公共場(chǎng)所。
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