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經(jīng)典的概念認(rèn)為，自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生 3 次或 3 次以上者，稱(chēng)習(xí)慣性流產(chǎn)（ habitual abortion ）或反復(fù)性自然流產(chǎn)（ recurrent or repetitive spontaneous abortion ， RSA ）。臨床觀察，連續(xù)自然流產(chǎn) 3 次的習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)病率為 0.4-1.0% 。近年研究顯示，自然流產(chǎn)發(fā)病率遠(yuǎn)高于原先統(tǒng)計(jì)的 15% ，加之隱性流產(chǎn)（ occult abortion ）概念的引入，目前比較一致的看法：自然流產(chǎn)的發(fā)病率為 50-60% 。所以，習(xí)慣性流產(chǎn)的實(shí)際發(fā)病率高于上述數(shù)字。

一．病因?

（一）解剖因素：約 12-15% 的習(xí)慣性流產(chǎn)婦女有子宮畸形，其中以縱膈子宮、宮頸機(jī)能不全最常見(jiàn)，且流產(chǎn)多發(fā)生于孕中期。?

（二）內(nèi)分泌因素：占 10-20% ，如黃體功能不全、多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥、甲狀腺疾病和糖尿病等，其中以黃體功能不全最常見(jiàn)。
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（三）遺傳因素：約 3-8% 的習(xí)慣性流產(chǎn)夫婦有染色體異常，除染色體異常外，基因異常也是導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)的重要因素。?

（四）免疫學(xué)因素：約 40% 的習(xí)慣性流產(chǎn)與免疫異常有關(guān)，以早孕流產(chǎn)較多見(jiàn)。
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1 、 HLA 與習(xí)慣性流產(chǎn)：實(shí)驗(yàn)研究顯示， HLA 可能是習(xí)慣性流產(chǎn) 免疫學(xué)基礎(chǔ)，其引起流產(chǎn)的可能機(jī)理：（ 1 ）在小鼠，有一致死基因與 H-2 復(fù)合體（即小鼠的 MHC ）密切連鎖，這個(gè)基因的純合子可引起胚胎發(fā)育障礙甚至死亡。推測(cè)人類(lèi)該致死基因可能與 DR 基因連鎖，當(dāng) DR 基因純合子形成時(shí)，致死基因也成為純合子，從而引起早期流產(chǎn)。（ 2 ） HLA 抗體在正常妊娠中起促進(jìn)抗體的作用，習(xí)慣性流產(chǎn)夫婦的 DR 抗原相容性高， DR 抗體產(chǎn)生少，致使胎兒易受母體細(xì)胞免疫應(yīng)答攻擊。同樣，由于母兒間 HLA 抗原的相容性，故不易形成免疫耐受，因而易發(fā)生母體免疫系統(tǒng)排斥胎兒的反應(yīng)。?

2 、滋養(yǎng)層細(xì)胞抗原與習(xí)慣性流產(chǎn)：大量實(shí)驗(yàn)證明，合體滋養(yǎng)層細(xì)胞膜表面不表達(dá) HLA ，而存在大量滋養(yǎng)層抗原（ trophoblast antigen ， TA ），其抗血清能與淋巴細(xì)胞發(fā)生交叉反應(yīng)，稱(chēng)為滋養(yǎng)層 —— 淋巴細(xì)胞交叉反應(yīng)抗原（ trophoblast-lymphocyte cross reaction antigen ， TLX ） TLX 刺激母體產(chǎn)生禁閉性抗體，該抗體可與 TA 結(jié)合，使 TA 不能刺激母體免疫，并誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞反應(yīng)。習(xí)慣性流產(chǎn)夫婦配偶間 TLX 相同，故不能激發(fā)必要的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生保護(hù)性封閉性抗體。?

3 、血型抗體系統(tǒng)與習(xí)慣性流產(chǎn)：分為 ABO 、 Rh 、 P 等血型抗原系統(tǒng)。實(shí)驗(yàn)證明，上述各血型系統(tǒng)母兒血型不合均可導(dǎo)致早期流產(chǎn)。?

4 、抗磷脂抗體與習(xí)慣性流產(chǎn)：抗磷脂抗體（ antiphospholipid antibody ， APA ）是一組自身免疫性抗體，包括狼瘡抗凝抗體及抗心磷脂抗體。研究表明，抗磷脂抗體與習(xí)慣性流產(chǎn)間有很強(qiáng)的相關(guān)性，是陽(yáng)性者習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)生率高達(dá) 66-89% 。 APA 引起習(xí)慣性流產(chǎn)的機(jī)理尚不清楚。?

5 、抗核抗體、抗甲狀腺抗體與習(xí)慣性流產(chǎn)：習(xí)慣性流產(chǎn)婦女抗核抗體（ antinuclear antibody ， ANA ）滴度明顯高于無(wú)習(xí)慣性流產(chǎn)者，當(dāng) ANA 滴度 ≥1 ： 40 ，即可引起習(xí)慣性流產(chǎn)。抗甲狀腺抗體（ antithyroid antibody ）陽(yáng)性習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生率為 17% ，且無(wú)明顯甲狀腺疾病，這種抗體引發(fā)習(xí)慣性流產(chǎn)的機(jī)理尚不清楚。?

6 、抗精子抗體與習(xí)慣性流產(chǎn)：習(xí)慣性流產(chǎn)者抗精子抗體陽(yáng)性率達(dá) 50% 以上，且隨流產(chǎn)次數(shù)增加，陽(yáng)性率增加 5次流產(chǎn)時(shí)為 100% ?？咕涌贵w引起流產(chǎn)的機(jī)理為： ① 抗體與進(jìn)入輸卵管內(nèi)的精子或受精卵結(jié)合，使之沉積。 ② 抗精子抗體活化巨噬細(xì)胞，對(duì)配子和胚胎產(chǎn)生毒性作用； ③ 滋養(yǎng)層可能與精子有共同的抗原特性，抗精子抗體可直接損傷滋養(yǎng)層。?

7 、封閉抗體缺乏與習(xí)慣性流產(chǎn)：在人類(lèi)研究中發(fā)現(xiàn)，正常孕婦的血清中存在一種抗配偶淋巴細(xì)胞的特異性 IgG 抗體，可抑制混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)，封閉母體淋巴細(xì)胞對(duì)滋養(yǎng)層的細(xì)胞毒作用。有研究提示這種封閉因子很可能是抗 HLA 類(lèi)抗體，通過(guò)遮蓋配偶的 HLA 抗原決定覆在淋巴細(xì)胞上的表達(dá)，對(duì)胎兒起保護(hù)作用。習(xí)慣性流產(chǎn)婦女缺乏特異性封閉抗體。?

8 、抑制細(xì)胞缺乏與習(xí)慣性流產(chǎn)： Daya 發(fā)現(xiàn)人工終止妊娠的人類(lèi)蛻膜有抑制細(xì)胞存在，而習(xí)慣性流產(chǎn)者蛻膜上則無(wú)此種細(xì)胞。?

9 、細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子等與習(xí)慣性流產(chǎn)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示細(xì)胞因子，生長(zhǎng)因子異常與習(xí)慣性流產(chǎn)有密切關(guān)系，對(duì)人類(lèi)的影響需進(jìn)一步研究證實(shí)。?

10 、自身免疫性疾病與習(xí)慣性流產(chǎn)：最為明確的有系統(tǒng)性的斑痕瘡，其他如硬皮病、魚(yú)鱗病、進(jìn)行性全身性硬化癥、特發(fā)性血小板減少性紫癲等。?

（五）感染因素：
（六）男方因素：男方的染色體異常、酗酒及精子畸形均可引起習(xí)慣性流產(chǎn)。
（七）部分習(xí)慣性流產(chǎn)目前尚查不出致病因素，稱(chēng)為原因不明性習(xí)慣性流產(chǎn)。

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