3月1日，世界衛(wèi)生組織（WHO）在京宣布，中國國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）疫苗監(jiān)管體系順利通過WHO評估。同日，SFDA召開電視電話會議，對疫苗監(jiān)管體系通過WHO評估進行總結(jié)；而一場獨特的培訓(xùn)會議也在京同期舉行——由SFDA安監(jiān)司主辦、邀請5位WHO專家主講，針對全國36家疫苗生產(chǎn)企業(yè)進行的WHO預(yù)認證培訓(xùn)會議。

SFDA有關(guān)負責(zé)人表示，國家疫苗監(jiān)管體系通過WHO評估，是我國疫苗生產(chǎn)企業(yè)申請WHO預(yù)認證，參與疫苗國際招標采購的前提。通過WHO評估，不僅意味著國產(chǎn)疫苗進入國際市場有了更好的平臺，而且也標志著我國食品藥品監(jiān)管和醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)向國際先進水平進一步靠攏，為中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展贏得了更為廣闊的空間。

天塹變通途

近年來，隨著國家監(jiān)管力度的加大，以及疫苗生產(chǎn)企業(yè)的不懈努力，我國疫苗行業(yè)在獲得快速發(fā)展的同時，其產(chǎn)品質(zhì)量也得到了極大提升。“總體來說，我國疫苗產(chǎn)品質(zhì)量是安全、有效、可控的，國產(chǎn)疫苗質(zhì)量不比國際水平低，有些產(chǎn)品甚至高于國際質(zhì)量標準。”北京科興生物制品有限公司總經(jīng)理尹衛(wèi)東說。正是基于對自身產(chǎn)品質(zhì)量的信心，以及對國際市場的向往，我國不少企業(yè)開始“放眼世界”，積極開拓海外市場。

雖然“外面的世界很精彩”，但我國疫苗企業(yè)也深切地感受到“外面的世界很無奈”——海外注冊過程相當(dāng)艱辛。“企業(yè)通常采取針對某一目標市場逐一注冊的方式取得出口通行證。”尹衛(wèi)東說，一些發(fā)展中國家和歐洲部分地區(qū)由于并沒有疫苗研發(fā)、生產(chǎn)企業(yè)，因此也就沒有相應(yīng)的疫苗生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。當(dāng)疫苗企業(yè)進行注冊時，這些國家和地區(qū)通常采用FDA、歐盟或WHO的質(zhì)量標準進行審查。“在疫苗監(jiān)管體系通過WHO職能評估前，我國藥品監(jiān)管體系在不斷完善和建設(shè)之中，因此我國疫苗產(chǎn)品在注冊文件與要求上與國際通用規(guī)則存在一定差異，企業(yè)產(chǎn)品在海外注冊時難度較大。”國藥集團下屬公司中生集團副總經(jīng)理吳永林說，這種情況使得我國疫苗產(chǎn)品很難進入國外市場形成大規(guī)模出口，只有部分企業(yè)在東南亞地區(qū)占有一定市場。如中生集團下屬成都生物所、上海生物所、長春生物所、天壇生物所和北京科興、華蘭生物、浙江天元、浙江普康、遼寧成大、長春長生等。這些企業(yè)每年都要花費大量的人才財力到東南亞國家逐一“攻關(guān)”，而結(jié)果往往事倍功半，因此，也有不少企業(yè)面對國外市場的誘惑不得不“望而卻步”。

“我國疫苗監(jiān)管體系通過WHO評估，標志著我國疫苗企業(yè)從此可以申請疫苗產(chǎn)品預(yù)認證，參與國際市場競爭，把疫苗產(chǎn)品出口到更多國家和地區(qū)，為全球的疾病預(yù)防和控制做出更大貢獻。”3月1日，國家食品藥品監(jiān)管局局長邵明立在疫苗監(jiān)管體系評估總結(jié)電視電話會議上的講話極大地鼓舞了眾多疫苗生產(chǎn)企業(yè)。按照國際慣例，疫苗產(chǎn)品要進入聯(lián)合國疫苗采購計劃，或者獲得其他國家和地區(qū)的認可，必須首先通過WHO組織的預(yù)認證。“疫苗產(chǎn)品一旦通過WHO預(yù)認證，就可以進入聯(lián)合國及國際基金組織的采購視線，在其他國家和地區(qū)政府采購中的注冊手續(xù)也會相應(yīng)得到簡化或減免。”北京科興生物注冊總監(jiān)公雪杰告訴記者。

闖關(guān)有門檻

在國內(nèi)企業(yè)歡欣鼓舞的同時，WHO對中國疫苗產(chǎn)品也充滿了“渴望”。近年來，WHO一直對我國疫苗生產(chǎn)十分關(guān)注。目前全球可生產(chǎn)預(yù)防30種疫病的各類疫苗，2009年全球總計供應(yīng)各類疫苗約80億劑。我國現(xiàn)有疫苗生產(chǎn)企業(yè)36家，可生產(chǎn)針對27種疾病的各類疫苗，年產(chǎn)量達10億劑，占全球疫苗總量的1/8。我國疫苗行業(yè)不但生產(chǎn)能力強、品種齊全，而且在產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)成本上也頗具優(yōu)勢，能為全球，尤其是欠發(fā)達國家和地區(qū)提供低成本、高質(zhì)量的疫苗產(chǎn)品。長期以來，WHO期待我國能為其他國家，尤其是發(fā)展中國家開展疾病預(yù)防提供產(chǎn)品支持，并在2002年、2005年先后兩次對我國疫苗監(jiān)管體系開展評估工作。

如今，我國疫苗監(jiān)管體系終于通過WHO評估。“中國的監(jiān)管機構(gòu)有能力確保入市疫苗質(zhì)量可靠。”WHO駐華代表藍睿明博士說，中國疫苗監(jiān)管體系達到了國際標準，企業(yè)就可以申請WHO特定產(chǎn)品預(yù)認證。預(yù)認證是對某特定疫苗符合國際質(zhì)量、安全和效果標準的保證，是生產(chǎn)企業(yè)通過聯(lián)合國采購單位將疫苗供應(yīng)到其他國家的前提條件。

也就是說，疫苗監(jiān)管系統(tǒng)通過WHO評估，只意味著國際市場大門打開，產(chǎn)品能不能走出去，企業(yè)還得過一道門檻——WHO預(yù)認證。WHO專家Dr. Nora Dellepiane說，預(yù)認證是WHO對疫苗產(chǎn)品實行的資格預(yù)審（PQ），其目的是向聯(lián)合國采購機構(gòu)提供服務(wù)；對需采購疫苗的質(zhì)量、安全性和有效性方面提供獨立的意見和建議；確保候選疫苗符合WHO的建議，適合目標人群，滿足免疫規(guī)劃需求；確保符合相關(guān)產(chǎn)品規(guī)格并建立質(zhì)量標準。

根據(jù)資格預(yù)審程序，企業(yè)向WHO提出預(yù)認證申請后，WHO會對產(chǎn)品文件摘要進行科學(xué)和技術(shù)審核，并審核相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)，及是否符合WHO的GMP標準，之后由經(jīng)授權(quán)的第三方檢測機構(gòu)對最終產(chǎn)品特性進行檢測。此外，他們還要與生產(chǎn)國藥監(jiān)部門相關(guān)人員一起協(xié)商，并到生產(chǎn)廠房進行現(xiàn)場審核檢查。在疫苗質(zhì)量保證方面，WHO甚至對產(chǎn)品包裝、監(jiān)測卡及國際冷鏈運輸?shù)榷加芯唧w而嚴格的要求。“WHO在接受任何來自中國疫苗生產(chǎn)廠家的評估申請之時，首先要求該企業(yè)擁有符合新版GMP的證明——SFDA按照新版GMP要求簽發(fā)的GMP證書。”Dr. Nora Dellepiane說，通過新版GMP認證將成為WHO接受中國企業(yè)預(yù)認證申請的先決條件。

企業(yè)忙投入

“國家疫苗監(jiān)管體系通過WHO評估，意味著我國疫苗產(chǎn)品出口迎來拐點，企業(yè)愿不愿、敢不敢提出申請，有沒有能力通過WHO的預(yù)認證，就看其自身的努力了。”在WHO預(yù)認證培訓(xùn)結(jié)束之后的企業(yè)座談會上，SFDA安監(jiān)司相關(guān)官員說。

實際上，國內(nèi)一些有遠見的企業(yè)已欣然上路。在配合WHO對中國疫苗監(jiān)管體系的評估中，中生集團下屬的成都生物制品研究所、蘭州生物制品研究所、上海生物制品研究所以及北京科興、華蘭生物5家企業(yè)接受了WHO專家現(xiàn)場觀摩的模擬檢查。近年來，這5家企業(yè)致力于早日申請通過WHO預(yù)認證工作，積極按照WHO的GMP標準開展疫苗生產(chǎn)并確保產(chǎn)品質(zhì)量安全。

據(jù)Dr. Nora Dellepiane介紹，WHO會定期在其網(wǎng)站上公布預(yù)認證優(yōu)先級別清單，將疫苗產(chǎn)品根據(jù)優(yōu)先級別的高低進行排序。若企業(yè)產(chǎn)品屬于高優(yōu)先級別，那么預(yù)認證工作會加快進入WHO工作程序。“目前，我國企業(yè)有不少品種被列入高優(yōu)先級別清單，如流感疫苗、乙腦疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、肺炎結(jié)合疫苗、輪狀疫苗、DTaP-Hib疫苗等。”吳永林介紹說，中生集團成都生物制品所積極籌備乙腦減毒活疫苗的WHO預(yù)認證工作。中生集團近日在旗下六大研究所各抽調(diào)2人，赴集團產(chǎn)品申請預(yù)認證的樣板——成都所進行為期半年的學(xué)習(xí)培訓(xùn)，以推動各所順利進行WHO預(yù)認證申請工作。

據(jù)了解，成都所乙腦減毒活疫苗預(yù)認證項目于2006年啟動，在PATH等國際組織的幫助下，參照PIC/s的GMP標準和WHO的TRS910（WHO乙腦疫苗生產(chǎn)和質(zhì)控指導(dǎo)原則）的要求進行多方籌備，已取得重大進展。PATH是一家由蓋茨基金會支持的非盈利組織，在其資助下，成都所全面提升了從菌毒種到臨床使用全過程的產(chǎn)品質(zhì)量標準，設(shè)計建造了符合國際GMP標準的車間及硬件設(shè)施，建立了完善的質(zhì)量管理體系，嚴格按照PIC/s、WHO的GMP標準進行生產(chǎn)運行。目前基本上達到了WHO預(yù)認證的要求和國際兒童基金會、GAVI等國際組織的采購標準。在為國內(nèi)提供3億人次該疫苗的基礎(chǔ)上，成都所還為印度政府的緊急采購提供了1.3億人次的該產(chǎn)品。吳永林表示，從成都所的經(jīng)驗來看，我國企業(yè)要進行WHO預(yù)認證，一是要有充足的資金保證；二是在實施GMP過程中一定要轉(zhuǎn)變觀念，樹立高度的質(zhì)量意識。“比如說，看到桌子上有塵土，大部分企業(yè)的處理辦法是拿抹布擦干凈就行了。而國外企業(yè)在嚴格的GMP管理下會分析：這張桌子有沒有人員負責(zé)管理？管理人員有沒有經(jīng)過培訓(xùn)？培訓(xùn)后有沒有嚴格執(zhí)行？執(zhí)行到不到位？為什么會出現(xiàn)塵土？然后才是處理問題，以及今后如何避免此類事情再度發(fā)生等等。”

在尹衛(wèi)東看來，科興生物積極備戰(zhàn)WHO預(yù)認證工作，旨在不斷提高中國疫苗的質(zhì)量水平。這對于科興來說有兩方面的意義，一是讓中國孩子在國內(nèi)用上具有國際水平的高品質(zhì)疫苗；二是讓全世界兒童能夠用上中國企業(yè)生產(chǎn)的高品質(zhì)疫苗。2009年～2010年，北京科興相繼完成了4個產(chǎn)品的海外注冊，并通過了墨西哥、尼泊爾、捷克等國家的GMP檢查，先后兩次接受WHO組織的GMP模擬檢查。為順利通過WHO預(yù)認證，他們還在新產(chǎn)品研發(fā)、新廠房設(shè)計、質(zhì)量管理體系搭建、人力資源儲備等方面，全力提升質(zhì)量管理水平。

據(jù)記者了解，目前國內(nèi)不少企業(yè)都有產(chǎn)品出口海外，他們對于申請WHO預(yù)認證有著迫切的需求。在接到SFDA安監(jiān)司主辦WHO預(yù)認證培訓(xùn)通知后，各企業(yè)踴躍參與。盡管通知要求每家企業(yè)兩名人員參會，但遼寧成大一下子來了7個人。培訓(xùn)現(xiàn)場甚至出現(xiàn)了醫(yī)藥經(jīng)營企業(yè)管理人員的身影。華蘭生物質(zhì)保部經(jīng)理楊保平告訴記者，公司兩年前就開始籌備預(yù)認證工作，但以往獲得的相關(guān)信息比較零散。這次參加了WHO專家的系統(tǒng)培訓(xùn)后，對于預(yù)認證工作思路清晰了。公司將加快進行新版GMP認證，并力爭同步進行WHO預(yù)認證申請。一些有產(chǎn)品被列入WHO預(yù)認證優(yōu)先級別清單的企業(yè)更是興奮地表示，將積極梳理產(chǎn)品，不斷完善質(zhì)量管理體系，對預(yù)認證工作認真規(guī)劃，有序推進。

根據(jù)WHO有關(guān)人士預(yù)測，我國疫苗（如成都所乙腦疫苗）有望在今后1～2年中首次通過WHO預(yù)認證。“一旦聯(lián)合國采購單位可以從中國企業(yè)購得疫苗，必將對全球合格疫苗供應(yīng)起到重要而積極的作用。”

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近年來，隨著人類健康需求的增加，各國政府不斷加大對公共健康領(lǐng)域的投入，尤其是隨著新興市場公共衛(wèi)生投入的持續(xù)增長，以及新發(fā)傳染病的增多，疫苗市場逐漸成為醫(yī)藥領(lǐng)域的熱點。全球大型制藥企業(yè)及相關(guān)研發(fā)機構(gòu)不斷加大對該領(lǐng)域的投入，疫苗行業(yè)呈現(xiàn)出快速發(fā)展趨勢。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2009年全球疫苗市場增長率超過20%，國外五大疫苗企業(yè)的銷售額超過200億美元，占全球市場價值的80%。同時，有研究機構(gòu)預(yù)測，2012年全球疫苗市場規(guī)模有望達到340億美元。

目前，北美和歐洲基礎(chǔ)疫苗市場已趨于飽和，但新興市場和非洲等許多發(fā)展中國家和地區(qū)的基礎(chǔ)疫苗市場仍存在巨大缺口。國際社會及有關(guān)機構(gòu)對發(fā)展中國家公共衛(wèi)生領(lǐng)域的持續(xù)援助，也給疫苗市場帶來更多機遇。如蓋茨基金會去年承諾，未來10年將在疫苗項目上投入100億美元，用于開發(fā)抗瘧疾、艾滋病、結(jié)核病、腸道病等新型疫苗，這些都將給我國疫苗企業(yè)帶來機遇。