脊髓灰質(zhì)炎，俗稱“小兒麻痹癥”，曾被稱為“威脅兒童生命和健康的最大殺手”。脊髓灰質(zhì)炎病毒傳染性很強(qiáng)，且人類是唯一的自然宿主，易致人終生殘疾，甚至危及生命。由于無藥可醫(yī)，脊髓灰質(zhì)炎只能通過接種疫苗來預(yù)防。因此，不斷研發(fā)新型疫苗是人類構(gòu)筑免疫屏障的重要手段。

28日，世界首個(gè)賽賓（Sabin）株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗，即將在昆明高新區(qū)新城基地投入批量生產(chǎn)。該疫苗由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所自主研發(fā)，日前已正式獲得新藥證書和藥品批準(zhǔn)文號(hào)，并通過了GMP認(rèn)證，這標(biāo)志著我國在該領(lǐng)域的創(chuàng)新成果已達(dá)到國際先進(jìn)水平。

    賽賓株疫苗的安全性更高，生產(chǎn)成本更低廉

侵犯人體脊髓灰質(zhì)前角的灰、白質(zhì)部分，并對(duì)灰質(zhì)造成永久損害，“小兒麻痹癥”的發(fā)病原理，就是脊髓灰質(zhì)炎病毒使這些神經(jīng)支配的肌肉無力，出現(xiàn)肢體弛緩性麻痹。

自從上世紀(jì)50年代成功地研制了脊灰疫苗以后，脊髓灰質(zhì)炎疫情得到了有效控制，全球發(fā)病率逐年下降。我國的脊灰防控始于上世紀(jì)60年代，2000年9月，我國被世界衛(wèi)生組織確認(rèn)為無脊髓灰質(zhì)炎的國家。

“脊髓灰質(zhì)炎可防難治。”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所科研處處長車艷春說，當(dāng)前用于預(yù)防的疫苗有兩種，一種是口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（OPV），也就是大家熟悉的“糖丸”，它是由活的、但致病力降低的病毒制成；另一種名為脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（IPV），是采用脊髓灰質(zhì)炎病毒接種培養(yǎng)，收獲病毒后經(jīng)濃縮、純化再用甲醛滅活制成。

兒童口服糖丸時(shí)，醫(yī)生總會(huì)提醒，服后孩子可能會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、腹瀉等反應(yīng)，也會(huì)偶發(fā)皮疹。這與口服糖丸作為一種活病毒疫苗本身的特性有關(guān)。雖然脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗免疫力強(qiáng)、作用時(shí)間長，但相較滅活疫苗，它仍有其不足之處。滅活疫苗也不是沒有缺點(diǎn)：制備價(jià)格昂貴，免疫力維持時(shí)間短，還得反復(fù)注射。

專家認(rèn)為，這兩種疫苗雖各具優(yōu)勢(shì)，但都有不足，而賽賓株脊髓灰質(zhì)炎疫苗（以下簡(jiǎn)稱SIPV），相對(duì)來說則集二者優(yōu)勢(shì)于一體。

一方面， SIPV生產(chǎn)使用的疫苗毒株與OPV相同，均是減毒的疫苗株，因此生產(chǎn)過程安全性更高；另一方面，SIPV生產(chǎn)工藝與WIPV（野毒制備的脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗）有相似之處，均經(jīng)過甲醛滅活，生產(chǎn)出的疫苗為滅活疫苗即“死疫苗”，這意味著疫苗使用過程的安全性更高。通過與進(jìn)口巴斯德IPV的平行試驗(yàn)對(duì)照，SIPV被證具有良好的安全性和免疫效果，且工藝更安全，生產(chǎn)成本更低廉。

    自主研發(fā)二十載，打破發(fā)達(dá)國家的技術(shù)壟斷

目前，進(jìn)口WIPV價(jià)格昂貴，OPV價(jià)格低廉，因此，OPV在包括中國在內(nèi)的發(fā)展中國家得到了廣泛應(yīng)用，但這也帶來了新的風(fēng)險(xiǎn)，即“戰(zhàn)斗”所使用的武器——減活脊灰疫苗，反而演變成了新發(fā)病例的“禍?zhǔn)?rdquo;。出路，似乎只能是用滅活疫苗來取代減活疫苗，但是走這條路并不容易。

“發(fā)達(dá)國家采用的是基于Salk株生產(chǎn)的滅活疫苗，生產(chǎn)條件要求十分苛刻，導(dǎo)致成本大幅上升。滅活疫苗的成本難以降到大家可接受的價(jià)位。所以，我國的疫苗自主研發(fā)，必須另辟蹊徑。”車艷春說。

在醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所的專家看來，賽賓株毒性較弱，并不意味著其免疫保護(hù)性一定也弱。通過良好的工藝設(shè)計(jì)，仍然可以使之免疫后的保護(hù)效果與WIPV相同。

從上世紀(jì)80年代起，醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所就開始了賽賓株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的研究。經(jīng)過20多年的科技攻關(guān)，通過對(duì)生產(chǎn)用細(xì)胞和毒種的確定和適應(yīng)性培養(yǎng)，建立了適應(yīng)微載體培養(yǎng)的三級(jí)病毒種子庫和Vero（人用狂犬疫苗）細(xì)胞庫，攻克了Vero細(xì)胞微載體生物反應(yīng)器大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)。通過對(duì)后處理純化技術(shù)的攻關(guān)，使細(xì)胞殘留DNA、細(xì)胞宿主蛋白等雜質(zhì)的去除率在98.81%以上，達(dá)到國際先進(jìn)水平。而在此之前，全世界還沒有成功開發(fā)出單個(gè)賽賓株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的先例。

很多人不解，中國已實(shí)現(xiàn)無脊髓灰質(zhì)炎目標(biāo)，再投巨資研發(fā)一個(gè)脊灰疫苗價(jià)值何在？

雖然該病種在我國已基本消失，但國際輸入的風(fēng)險(xiǎn)仍存。中國疾病預(yù)防控制中心主任王宇說：“人類處于消滅脊髓灰質(zhì)炎的前夜。在徹底消滅前，脊灰病毒就像是被壓在蓋子下面的‘魔鬼’，一旦松勁，就會(huì)跑出來繼續(xù)危害人類。”

車艷春分析，從國際大環(huán)境來講，徹底消滅脊灰病毒，要逐漸使用滅活的IPV來替代OPV。在脊髓灰質(zhì)炎即將消滅的后期，世界衛(wèi)生組織建議研發(fā)生物安全性更高且成本更低的SIPV，以便在全球發(fā)展中國家推廣使用。

專家認(rèn)為，作為我國擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重大創(chuàng)新產(chǎn)品，此次獲批的賽賓株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗，實(shí)現(xiàn)了我國疫苗從“中國制造”向“中國創(chuàng)造”的邁進(jìn)。它不僅填補(bǔ)了我國在脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)領(lǐng)域的空白，更打破了發(fā)達(dá)國家對(duì)脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)技術(shù)的壟斷。