近日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了諾華公司的艾曲波帕用于1歲及以上慢性免疫性血小板減少紫癜（ITP）患兒。目前國(guó)內(nèi)治療兒童慢性ITP的方法雖然較多，但療效欠佳，此藥或許能為藥物治療領(lǐng)域帶來新進(jìn)展，未來能否引進(jìn)中國(guó)仍需拭目以待。 

兒童是ITP的高發(fā)人群

免疫性血小板減少紫癜(ITP)是由于免疫功能系統(tǒng)異常，體內(nèi)出現(xiàn)自身抗血小板抗體，使血小板破壞過多和產(chǎn)生血小板的巨核細(xì)胞發(fā)育成熟障礙，所導(dǎo)致血小板減少的出血性疾病。臨床上以四肢皮膚、鼻腔等自發(fā)性出血為主要表現(xiàn)。由于病因至今尚未明確，故ITP也可稱為特發(fā)性血小板減少性紫癜。

兒童ITP一般可分為急性和慢性兩型。上海同濟(jì)醫(yī)院兒科主任醫(yī)師謝曉恬教授介紹：“急性ITP多見于2歲以下的嬰幼兒，起病急，進(jìn)展快，血小板可很快下降到2×109/L以下，出血較嚴(yán)重，個(gè)別患兒可能發(fā)生顱內(nèi)出血而危及生命。較多患兒可有病前2周左右內(nèi)的病毒性感冒或疫苗接種史。”急性型ITP經(jīng)過糖皮質(zhì)激素(可加用免疫球蛋白)積極治療，約80%的患兒療效顯著，數(shù)周內(nèi)可獲得徹底治愈。但約有20%的患兒病程較長(zhǎng)，其中部分患兒屬于慢性ITP，疾病可持續(xù)多年，多見于學(xué)齡前期和學(xué)齡期兒童。

慢性ITP常規(guī)治療效果有限

慢性ITP不屬于常見病, 因患病人群少、市場(chǎng)需求低、研發(fā)成本高，故很少有制藥企業(yè)關(guān)注研發(fā)。因此，一些用于預(yù)防、治療、診斷罕見病的藥品被稱為“孤兒藥”。

根據(jù)ITP診療指南和中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)血液學(xué)組推薦的診療方案，目前國(guó)內(nèi)治療兒童ITP首選糖皮質(zhì)激素和免疫球蛋白聯(lián)合治療。

這種方法對(duì)急性ITP效果很好，慢性早期有一定療效，但持續(xù)時(shí)間短，“對(duì)于血小板一直很低，各種藥物療效不佳或?qū)μ瞧べ|(zhì)激素嚴(yán)重依賴，年齡超過6周歲的患兒，可以考慮脾切除手術(shù)，有效率比較高。”謝曉恬教授說。

解放軍309醫(yī)院血液科副主任醫(yī)師張永清說，慢性ITP治療時(shí)間長(zhǎng)且病情易反復(fù)，感冒和藥物過敏可能引起兒童ITP急性發(fā)作，可用丙球、激素來救急，而針對(duì)以上一線藥物療效欠佳的患兒可采用皮下注射血小板生成素(TPO)。

其中TPO與艾曲波帕(Promacta)的藥物作用機(jī)制基本類似。但TPO制劑因分子量較大，故易產(chǎn)生自身中和抗體而降低療效;對(duì)自身體內(nèi)的TPO也有影響,并有可能導(dǎo)致繼發(fā)性的血小板減少。而Promacta相對(duì)TPO療效更強(qiáng)，其提高血小板數(shù)量的效應(yīng)可能是TPO的5倍以上。

兒童藥使用要格外小心

此次批準(zhǔn)，將使Promacta可用于1歲及以上的慢性ITP患者群體，還推出一種新的口服懸液配方，專為可能無法吞咽片劑的年幼患者設(shè)計(jì)。

“期待中國(guó)能將Promacta引入臨床治療，以彌補(bǔ)TPO的不足并促進(jìn)罕見病藥物的開發(fā)。”張永清指出。

“盡管Promacta已經(jīng)在國(guó)外上市，但應(yīng)關(guān)注藥品說明書規(guī)定的兒童用藥指征和口服劑量，明確禁忌征。但從Promacta的作用機(jī)制來看，也可能難以獲得長(zhǎng)期療效。我國(guó)兒科界歷來對(duì)兒童藥物的引進(jìn)和應(yīng)用比較謹(jǐn)慎。最好是在經(jīng)過相當(dāng)規(guī)模的臨床研究，充分驗(yàn)證其有效性和安全性之后，由中華兒科分會(huì)血液病學(xué)組正式推薦，方有可能成為治療兒童慢性ITP的藥物之一。”謝曉恬教授提醒。