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兒童藥物用量不是成人的減量 原因竟這樣

產(chǎn)品

2016年01月21日

為什么兒童用藥量不是成人同比例減量的用藥量?今天,我們想告訴大家,小孩的代謝是獨(dú)一無二的,不是一個(gè)縮小版的成人。

作為兒科大夫,繁重的任務(wù)自然不用一一列舉。在實(shí)際臨床工作中,也會(huì)有各種各樣的困難,其中一項(xiàng)最為繁雜的工作就是用藥要反復(fù)查詢說明書,兒童藥物用藥和年齡密切相關(guān),不同年齡下,即使是同體重的患兒用藥量也是不同的,不知道大家想過沒有為什么兒童用藥量不是成人同比例減量的用藥量!今天,我們想告訴大家,小孩的代謝是獨(dú)一無二的,不是一個(gè)縮小版的成人。

早在一個(gè)世紀(jì)之前,美國學(xué)者就認(rèn)識(shí)到,兒童用藥與成人大相徑庭,不是簡(jiǎn)單的成人用藥量的減量,而是有其獨(dú)特的用藥范圍及水平。隨著研究的深入,我們對(duì)兒童用藥劑量根據(jù)年齡做了相應(yīng)的調(diào)整。兒童的生長發(fā)育是一個(gè)非線性的動(dòng)態(tài)不斷變化的過程,簡(jiǎn)單的公式模型難以精確評(píng)估兒童的用藥量。臨床用藥常常需要考慮到兒童生長發(fā)育到藥物代謝影響,從而能夠合理估計(jì)用藥量。

吸收能力隨著年齡變化而變化

兒科大多數(shù)藥物會(huì)口服給藥,藥物的穩(wěn)定性及離子化程度會(huì)因?yàn)槲改c道的不同位置以及不同酸堿度而受到影響,進(jìn)而影響到藥物的吸收。新生兒期,胃內(nèi)的pH為成人的4倍,因此耐酸不耐酸的藥物,達(dá)到相同的有效血漿濃度,往往劑量差異巨大。胃排空及腸蠕動(dòng)是影響藥物吸收的另外一個(gè)重要因素。通過不斷的深入研究,發(fā)現(xiàn)新生兒胃排空快而腸蠕動(dòng)弱,因此新生兒吸收能力弱于年長兒!

不斷成熟腎臟對(duì)于藥物代謝的影響

腎功能的發(fā)育成熟是一個(gè)不斷變化的過程,腎小球率過濾在剛出生時(shí)GFR大約只有2—4 ml?min/1.73 m2體表面積,在兩周后迅速增加,隨后以恒定增加8—12月左右達(dá)到成人水平。整個(gè)過程并非線性變化。

由于這種非線性的腎功能變化能夠顯著影響經(jīng)腎排泄藥物的血漿清除率,這也是我們依據(jù)年齡個(gè)體化給藥的。由于對(duì)腎功能隨生長發(fā)育的變化缺乏更詳細(xì)的了解,而不能合理調(diào)整抗生素藥物的劑量,從而容易使嬰幼兒氨基苷類藥物用量過大,因此對(duì)于主要通過腎臟排泄的藥物,臨床醫(yī)師在用藥時(shí)必須根據(jù)年齡制定與年齡相適應(yīng)的個(gè)體化方案,防止某些藥物對(duì)腎臟發(fā)育及功能造成危害。

年齡對(duì)于藥物代謝以及分布的影響

嬰幼兒,一旦藥物代謝酶活性延遲成熟,則會(huì)導(dǎo)致明顯的藥物毒性,例如新生兒應(yīng)用氯霉素可導(dǎo)致心血管萎陷伴灰色綜合征。因此在新生兒及嬰幼兒藥物代謝的重要變化往往要求對(duì)某些藥物作與年齡相適應(yīng)的劑量調(diào)整。新生兒及嬰幼兒其細(xì)胞外水分及體內(nèi)水分含量高于成年人,水脂比率高于成年人,如果簡(jiǎn)單按體重給藥,則會(huì)導(dǎo)致藥物在血漿中的濃度相對(duì)較低。同時(shí)血漿中蛋白成分及含量的變化,也會(huì)明顯影響與類蛋白高親和力藥物的代謝。新生兒游離脂肪酸和膽紅素的濃度較高,這些物質(zhì)能夠與藥物競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合白蛋白,從而導(dǎo)致與蛋白高親和力藥物在血漿中的游離濃度增加。其他影響因素例如局部組織血流變化,器官的血流量變化,細(xì)胞膜通透性變化,血漿酸堿度及心輸出量的變化,均能影響藥物的結(jié)合及在體內(nèi)的分布。

兒科臨床工作瑣碎但要求細(xì)致

最后講了這么多,就是提醒兒科同事,兒童用藥要特別注意,遇到不熟悉的藥物更是要查詢說明書,不同年齡,用藥量千差萬別,切勿僅僅按體重成比例減量使用!兒科工作瑣碎,但是必須要細(xì)致,最后致敬每個(gè)兒童同事,平凡而偉大的工作,且行且小心!

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