兒童安全用藥問題，一直備受國人關(guān)注。最近，關(guān)于兒童退熱藥尼美舒利的不良反應(yīng)事件被媒體炒得沸沸揚揚，兒童安全用藥問題再次引發(fā)社會廣泛關(guān)注。

那么，尼美舒利的安全性究竟如何?與同類退熱藥相比，有何不同?該如何指導(dǎo)兒科醫(yī)師甚至廣大患兒家長用藥，才能有效保證患兒安全?這些話題變得異常熱門。

帶著這些問題，記者走訪了上海市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心技術(shù)總監(jiān)杜文民主任藥師、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院兒內(nèi)科主任鮑一笑教授，聽聽他們對此的看法與建議。

尚無“尼美舒利”嚴重不良反應(yīng)病例

鮑一笑告訴記者，尼美舒利是處方藥，在用于兒童退熱方面效果較快，藥理作用也較為強烈。在新華醫(yī)院使用的6年中，沒有發(fā)生嚴重問題，迄今未發(fā)生由于使用尼美舒利造成肝臟功能損害的病例。

在接受記者采訪時，杜文民主任藥師的回答是：“從上海目前收集到的數(shù)據(jù)看，沒有發(fā)現(xiàn)比同類藥物的不良反應(yīng)更加嚴重。”但這不能代表此藥絕對沒有不良反應(yīng)，還需要深入科學(xué)地研究。

另據(jù)一家經(jīng)銷商介紹，該公司于2003年開始在上海銷售尼美舒利顆粒，上海40多家醫(yī)院均有銷售，如上海第六人民醫(yī)院、瑞金醫(yī)院、上海兒童醫(yī)院、新華醫(yī)院，以及部分區(qū)級醫(yī)院、社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，用藥量達300萬人次。醫(yī)師普遍認可該藥，認為療效好，退熱快，價錢便宜。沒有聽到嚴重不良反應(yīng)，僅接到過如皮疹、胃腸道不適等輕微不良反應(yīng)十余例。

與同類藥物相比 不良反應(yīng)相當

對于人們普遍關(guān)心的尼美舒利與同類藥相比較，其療效與副作用有何不同的問題，杜文民主任藥師的回答是：“效果相當，不良反應(yīng)也相當。”

他指出，由于涉及倫理、法律等問題，世界范圍內(nèi)的兒童用藥均長期缺乏上市前的臨床試驗，尼美舒利、布洛芬等退熱藥物也如此。加之由于我國上市后藥物不良反應(yīng)再評價工作起步晚，對生產(chǎn)兒童退熱藥的所有廠家都沒有做再評價，因此，尚不具備條件對包括尼美舒利在內(nèi)的兒童退熱藥進行科學(xué)的優(yōu)劣比較。

當記者咨詢杜文民“在同類的退熱藥中，處方藥與OTC藥物相比，其不良反應(yīng)、有關(guān)不良反應(yīng)的報告情況有無顯著區(qū)別”時，他告訴記者，兩類藥物的情況相當，并無明顯區(qū)別。

2月19日，衛(wèi)生部全國合理用藥監(jiān)測系統(tǒng)專家、國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心專家孫忠實在接受《醫(yī)藥經(jīng)濟報》記者采訪時指出，上世紀90年代初中期對其風(fēng)險效益評價的爭議頗大，已經(jīng)引起我國醫(yī)藥學(xué)界的關(guān)注和警惕。

孫教授分析認為，與任何其他藥物一樣，服用尼美舒利也有可能發(fā)生藥物不良反應(yīng)，如對肝、腎的損害，對消化道刺激等。這些不良反應(yīng)其他非甾體藥物都有，嚴重程度與尼美舒利也相當。

同時，據(jù)《廣州日報》2月19日報道，廠東省食品藥品監(jiān)督管理局也表示，9年期間廣東全省共監(jiān)測到133例尼美舒利不良反應(yīng)，但沒有兒童肝功能損害病例。

兒童安全用藥是世界難題

杜文民說，在我國，專門用于兒童的藥物非常少，一般都是用成人藥減劑量，這就使得兒童用藥缺少科學(xué)依據(jù)。

“由于兒童生長發(fā)育和重要器宮的形成與成人迥然不同，會影響藥物的吸收分布、代謝和排泄，藥物代謝的主要器官肝臟，在新生兒約占全身重量的 40%，而成人僅占2%，但藥酶的數(shù)量與活性卻相對較少，鑒于安全原因，小兒臨床藥理的發(fā)展與應(yīng)用受到極大限制。因此，臨床所用藥物說明書中80%沒有記載小兒用藥劑量。長期以來，小兒劑量只能根據(jù)體重、體表面積或年齡等，將成人劑量縮小和減少，或者根據(jù)體重減少，導(dǎo)致兒童用藥產(chǎn)生副作用，這也是醫(yī)師無法解決的難題。”杜文民指出。

鮑一笑教授告訴記者，其實由于兒童用藥沒有經(jīng)過臨床試驗階段，各國都存在兒童用藥安全問題，其安全性已然成為一個世界性難題。

2010年他參加世界衛(wèi)生組織一個關(guān)于兒童安全用藥的會議時，就親身體驗了國際上對兒童用藥安全問題的關(guān)注，世界衛(wèi)生組織對兒童用藥的要求是：必須做臨床試驗，否則不予推薦。

“而在我國，兒童藥物臨床試驗基地是從2004年開始審批的，至今，經(jīng)SFDA批準具備兒童藥物臨床試驗資質(zhì)的基地數(shù)量很有限，這就意味著開展過正規(guī)臨床試驗的兒童藥物數(shù)量有限。”鮑一笑教授指出。

杜文民也指出，按照國際規(guī)范，對上市后的藥物必須進行再評價，可我國在藥物流行病學(xué)上落后了一二十年。

兒童無藥可用 風(fēng)險卻轉(zhuǎn)嫁到醫(yī)師

鮑一笑作為臨床一線的兒科醫(yī)師，也常常為兒童無藥可用的現(xiàn)狀擔憂不已。他告訴記者，醫(yī)院藥房兒童藥物所占比例不到10%，而就藥物種類來說，兒童用藥中數(shù)量最多的為退熱藥、抗生素、止瀉類藥物。

“兒童用藥少，一方面是本身藥物種類少，另一方面是由于受到兒童藥物價格便宜、生產(chǎn)投入成本大、要求高、回報少的影響，少有廠家愿意生產(chǎn)兒童藥物，這更加劇了兒童無藥可用的局面。”鮑一笑介紹說。此外，由于缺乏上市前的臨床試驗過程，而兒童變化發(fā)育過程是分年齡段的，很多藥物因此都會在藥物說明書中寫明：6個月以下禁用、2歲以下禁用、3歲以下禁用、12歲以下禁用、16歲以下禁用。

“兒童用藥因此難上加難，而風(fēng)險也因此轉(zhuǎn)嫁到了兒科醫(yī)生身上：用吧，藥品說明書已經(jīng)載明，一旦發(fā)生風(fēng)險，責(zé)任自然由醫(yī)生承擔;不用吧，眼看著患兒無計可施，有時甚至要付出生命的代價。”一名兒科醫(yī)師這樣告訴記者。

“的確是這樣的，由于兒童沒有藥可用，患兒需要用時，醫(yī)生必須擔風(fēng)險，尤其是超說明書范圍使用，需醫(yī)師根據(jù)臨床經(jīng)驗權(quán)衡利弊，作出判斷。”鮑一笑說，這樣做只有相對安全，沒有絕對安全。

兒科醫(yī)師的用藥風(fēng)險似乎不可避免，杜文民的建議是，實際工作中兒科醫(yī)師不可能不用藥，醫(yī)師可以做的是從合理用藥上著手，時刻提高警惕，來保證兒童的用藥安全。如在國外，兒童退熱基本上都采用物理療法，一般不給用藥。

杜文民說，我國兒童用藥泛濫，由于國人習(xí)慣藥物療法，很少有人采用冰敷等非藥物療法，認為用退熱藥才能放心。而從醫(yī)學(xué)角度來說，一般兒童發(fā)熱體溫不超過38.5℃，不應(yīng)急于用藥。對于人體來說，發(fā)熱是一種防御性反應(yīng)，退熱藥一般只能降低體溫，而不能解決根本問題。相反，發(fā)熱可激發(fā)人的免疫力，過早使用退熱藥可能對兒童免疫力造成危害。