近年來(lái)，隨著房?jī)r(jià)的一路飆升，人們的生活壓力也越來(lái)越大。這直接導(dǎo)致的一個(gè)問(wèn)題就是結(jié)婚生孩子的年齡也越來(lái)越大了。早在2011年的時(shí)候，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院的研究人員通過(guò)收集當(dāng)年我國(guó)39家醫(yī)院數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，我國(guó)婦女分娩的平均年齡已經(jīng)到了29歲了。

而隨著國(guó)家二胎政策的開(kāi)放，我國(guó)婦女的平均分娩年齡現(xiàn)在可能會(huì)更高。并且，不僅是我們國(guó)家，英國(guó)，加拿大，美國(guó)等多個(gè)國(guó)家的平均分娩年齡其實(shí)早已超過(guò)30歲。

然而，大家應(yīng)該也都知道，20-30歲才是最適合婦女懷孕和分娩的年齡段。早有研究表明，30歲以后婦女懷孕期間的死胎率會(huì)直接翻倍，而45歲左右懷孕的婦女死胎率更是最適分娩年齡的3-4倍。說(shuō)到這里，大家肯定想問(wèn)，為什么30歲之后的婦女懷孕的風(fēng)險(xiǎn)如此之高呢？

此前，人們通常認(rèn)為，隨著年齡的增加，卵母細(xì)胞染色體分離錯(cuò)誤發(fā)生的幾率幾乎會(huì)呈指數(shù)增長(zhǎng)，因此年齡大的婦女很容易產(chǎn)生核型錯(cuò)誤的卵子，從而導(dǎo)致妊娠前期的自發(fā)性流產(chǎn)，大大降低了婦女懷孕的成功率。因此，近幾年關(guān)于冷凍卵子的話(huà)題也較為火熱。但是，最新的一項(xiàng)研究表明，對(duì)于大部分女性來(lái)說(shuō)，冷凍卵子可能并不能達(dá)到她們想要的結(jié)果。

幾天前，來(lái)自劍橋大學(xué)的研究人員與Babraham研究所的Myriam Hemberger博士合作進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明，隨著母體年齡的增長(zhǎng)逐漸老化的子宮，才是與年齡相關(guān)妊娠并發(fā)癥的根本原因。同時(shí)，將年齡較大的雌性小鼠的胚胎移植到較年輕小鼠的子宮中可以使胚胎的發(fā)育恢復(fù)正常。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《自然通訊》雜志上。

為了更好的理解這一研究，我們首先需要仔細(xì)了解一下子宮內(nèi)膜。子宮內(nèi)膜是由哺乳動(dòng)物子宮內(nèi)側(cè)的上皮組織以及黏膜層細(xì)胞組成。子宮內(nèi)膜的上皮細(xì)胞會(huì)周期性的增殖分化并增厚，當(dāng)沒(méi)有受精卵著床時(shí)，變厚的子宮內(nèi)膜會(huì)主動(dòng)脫落，伴隨著小型結(jié)締血管的撕裂，最后二者一同從陰道排出，即為月經(jīng)。而當(dāng)有受精卵著床時(shí)，受精卵則會(huì)持續(xù)分泌相應(yīng)的激素，促進(jìn)變厚的子宮內(nèi)膜與血管融合形成蛻膜組織，組成胎盤(pán)的一部分，為胚胎提供氧氣營(yíng)養(yǎng)以及保護(hù)胚胎成長(zhǎng)。

Hemberger博士長(zhǎng)期致力于胚胎發(fā)育的研究。在Hemberger博士看來(lái)，雖然卵母細(xì)胞染色體分離錯(cuò)誤可以解釋年齡較大婦女在妊娠早期的自然流產(chǎn)現(xiàn)象，但是這無(wú)法解釋妊娠中后期的一系列的并發(fā)癥，例如圍產(chǎn)期死亡，死胎，早產(chǎn)，低出生體重等等問(wèn)題。因?yàn)?，絕大多數(shù)出現(xiàn)這些并發(fā)癥的胚胎沒(méi)有出現(xiàn)染色體異常情況。更重要地是，早有研究表明，這些妊娠并發(fā)癥往往都伴隨著胎盤(pán)發(fā)育異常。因此，Hemberger博士懷疑胎盤(pán)發(fā)育異?？赡懿攀桥c孕婦年齡相關(guān)的妊娠并發(fā)癥的主要原因。

為了驗(yàn)證這一猜想，Hemberger博士選擇了可以生育的老年雌性小鼠以及年輕雌性小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，分析這些小鼠妊娠后的胚胎以及胎盤(pán)發(fā)育狀況。通過(guò)大體的形態(tài)學(xué)外觀(guān)檢查，Hemberger博士發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)中年輕小鼠的胚胎在妊娠中期無(wú)論是形態(tài)還是功能的發(fā)育全部都是正常的。而老年小鼠的胚胎中，卻有超過(guò)2/3的胚胎表現(xiàn)出不同程度的發(fā)育異常。同時(shí)，Hemberger博士還系統(tǒng)的分析了年輕小鼠和老年小鼠的胚胎組織。結(jié)果不出所料，相比于年輕小鼠，老年小鼠的胎盤(pán)滋養(yǎng)層部分大大減少，而這恰恰是胎盤(pán)進(jìn)行氣體與營(yíng)養(yǎng)交換的重要部分。

不僅如此，Hemberger博士還分別將老年小鼠妊娠前的胚胎以及年輕小鼠妊娠前的胚胎同時(shí)植入另一批年輕小鼠體內(nèi)。結(jié)果，令人震驚的事發(fā)生了，無(wú)論是年輕小鼠還是老年小鼠，它們胚胎中的絕大部分胚胎發(fā)育都是正常的。同時(shí)，這些“代孕”小鼠的胎盤(pán)發(fā)育也都是正常的。這進(jìn)一步證明，與年齡相關(guān)的妊娠并發(fā)癥不是由“老”的卵母細(xì)胞引起的，而是與“異常”的胎盤(pán)相關(guān)。

移植到年輕小鼠子宮內(nèi)的發(fā)育的胚胎，上面為老年小鼠來(lái)源的胚胎，下面為年輕小鼠來(lái)源的胚胎

那么老年小鼠的胎盤(pán)為什么容易發(fā)育異常呢？

通過(guò)對(duì)3個(gè)年輕小鼠以及10個(gè)老年小鼠的胎盤(pán)進(jìn)行全轉(zhuǎn)錄組分析，Hemberger博士發(fā)現(xiàn)，與年輕小鼠相比，年齡較大的小鼠的蛻膜組織細(xì)胞中有84個(gè)基因的表達(dá)下調(diào)了。其中，大部分基因與蛻膜組織的增殖分化調(diào)節(jié)相關(guān)。隨后，通過(guò)進(jìn)一步分析這些基因的表達(dá)情況，Hemberger博士發(fā)現(xiàn)，年齡較大的小鼠的蛻膜組織的發(fā)育較年輕小鼠顯著減慢，并且，年齡越大，蛻膜組織的發(fā)育越遲緩。

同時(shí)，由于已知蛻膜組織的發(fā)育受孕激素和雌激素的調(diào)節(jié)的，Hemberger博士便系統(tǒng)的檢測(cè)了這兩種激素對(duì)老年小鼠和年輕小鼠的子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的影響。通過(guò)轉(zhuǎn)錄組分析，Hemberger博士發(fā)現(xiàn)，這些激素會(huì)刺激子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子stat3的表達(dá)，而stat3可以進(jìn)一步促進(jìn)蛻膜化相關(guān)的基因表達(dá)。但是，在相同激素水平下，老年小鼠stat3基因的表達(dá)顯著低于年輕小鼠。這意味著，年齡較大的小鼠，其子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞對(duì)激素敏感性的大大降低。

總的來(lái)說(shuō)，Hemberger博士的研究表明，隨著年齡的增加，老化的子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞對(duì)激素敏感性會(huì)逐漸降低，并導(dǎo)致胎盤(pán)發(fā)育異常，這才是與年齡相關(guān)的妊娠并發(fā)癥的主要原因。雖然這一發(fā)現(xiàn)是通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)完成的，但是對(duì)于人類(lèi)同樣具有指導(dǎo)意義。因此，對(duì)于有條件有意愿的小夫妻來(lái)說(shuō)，還是應(yīng)該盡早結(jié)婚生孩子。

（原標(biāo)題：冷凍卵子可能沒(méi)用！揭秘女性懷孕成功率降低的原因）