近日，一篇刊登在國際雜志Genes and Development上的研究報告中，來自美國西北大學(xué)的科學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn)名為SET1B的蛋白質(zhì)在細(xì)胞質(zhì)中的新功能，同時研究者認(rèn)為，靶向作用該蛋白調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝的角色或有望幫助治療三陰性乳腺癌。

研究者Ali Shilatifard博士表示，這是一項重大發(fā)現(xiàn)，SET1B蛋白時COMPASS家族中六個成員之一，而COMPASS史我們20多年前發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行特性研究的一個蛋白家族，該復(fù)合體對于基因表達(dá)非常重要，其能夠催化組蛋白的甲基化作用，從而影響基因被開啟或關(guān)閉。某些COMPASS基因的異常和突變與很多人類疾病直接相關(guān)，包括癌癥等。但目前研究人員并不清楚SET1B蛋白和癌癥之間的關(guān)聯(lián)。

這項研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，大部分的SET1B蛋白位于細(xì)胞質(zhì)中，而COMPASS家族中的其它成員則主要位于細(xì)胞核中；SET1B對于不同癌細(xì)胞的活性至關(guān)重要，尤其是人類乳腺癌，當(dāng)利用CRISPR技術(shù)剔除三陰性乳腺癌中的該基因時，癌細(xì)胞就無法存活，更有意思的是，剔除SET1B后正常的表皮細(xì)胞也會變得健康。

為了深入研究SET1B蛋白與癌癥發(fā)展的關(guān)系，研究人員發(fā)現(xiàn)，SET1B的缺失會誘發(fā)多個基因表達(dá)水平的增加，而這些基因能夠調(diào)節(jié)脂肪酸代謝，這就提示SET1B在調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝過程上或許還扮演著新的角色。目前研究人員想通過研究闡明這些發(fā)現(xiàn)如何幫助開發(fā)設(shè)計新型的乳腺癌療法。

首先研究者想實現(xiàn)對SET1B蛋白的靶向作用，但300kd蛋白的晶體結(jié)構(gòu)并不存在，他們無法設(shè)計一種能夠靶向作用該蛋白的小分子，因此他們想尋找下游基因來進(jìn)行靶向作用；ADIPOR1基因就是一個能被SET1B調(diào)節(jié)的基因，其是脂連素的受體，而脂連素具有抗糖尿病效應(yīng)，日本的研究人員此前通過研究設(shè)計出了能夠激活該受體的小分子拮抗劑藥物，2013年Nature上刊登的一篇文章中研究者指出，AdipoRon能夠改善小鼠機(jī)體胰島素的抗性，同時延長肥胖糖尿病小鼠的壽命。

基于研究人員對SET1B和ADIPOR1之間密切關(guān)聯(lián)的發(fā)現(xiàn)，研究人員決定利用AdipoRon來治療三陰性乳腺癌，對于這種乳腺癌而言，患者機(jī)體中常常缺少常規(guī)療法能夠靶向作用的三種受體，因此很難用傳統(tǒng)方法對這類癌癥進(jìn)行治療。研究者發(fā)現(xiàn)，AdipoRon能在體外有效殺滅三陰性乳腺癌細(xì)胞，對患癌小鼠模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，這種藥物療法能夠明顯減少腫瘤的尺寸，并增加小鼠的存活率。

研究者Wang指出，這項研究首次闡明了如何利用小分子藥物來靶向治療人類癌癥；未來研究中研究人員還將繼續(xù)深入研究分析臨床數(shù)據(jù)，來闡明SET1B基因表達(dá)和乳腺癌患者生存率之間的關(guān)聯(lián)，同時調(diào)查其它化合物靶向作用SET1B的效率。

（原標(biāo)題：靶向作用關(guān)鍵蛋白有望開發(fā)出三陰性乳腺癌的新型療法）