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三陰性乳腺癌患者迎曙光:細胞因子干擾素-β療法

觀察

2017年12月27日

所周知,三陰性乳腺癌(TNBC)是惡性程度和致死率最高的乳腺癌亞型,而且迄今為止與該乳腺癌亞型治療的相關研究始終未有太多建樹。而最近的一篇報道提出了使用細胞因子干擾素-β(IFN-β)療法來治療TNBC,可以大大改善治療狀況。

目前,凱斯西儲大學的一個研究小組《PNAS》上發(fā)表了名為“ Interferon-Beta Represses Cancer Stem Cell Properties in Triple-Negative Breast Cancer”的論文。

在本篇文章中,提出TNBC患者或許可以使用細胞因子干擾素-β(IFN-β)進行治療。他們的研究表明IFN-β 可在體外抑制TNBC的遷移性癌癥干細胞(CSCs),并且來自最新人類數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)也表明TNBC腫瘤中高水平的IFN-β與無復發(fā)生存期的改善相關。

斯坦福大學醫(yī)學院的Case Western團隊介紹說,TNBC缺乏雌激素、孕激素和HER2受體,因此化療對它沒有絲毫影響,而這導致腫瘤的復發(fā)和轉移會使大部分患者死亡。

此外,轉移性TNBC腫瘤中含有具有上皮-間充質(zhì)(EM)可塑性的細胞,以往的研究也已證明了EM細胞可以導致高度遷移的間充質(zhì)/癌癥干細胞(Mes / CSCs)的出現(xiàn)。

而這些細胞對化療的抗性,導致了腫瘤細胞的不斷生長。雖然化療可以殺死大多數(shù)的腫瘤細胞,但它不能消除部分癌癥的干細胞(正如EM細胞導致的高度遷移的間充質(zhì)/癌癥干細胞),這才是最終導致了患者治療的失敗。

凱斯西儲大學醫(yī)學院的Mary Doherty說:“我們證明了IFN-β可以逆轉三陰性乳腺癌的部分侵襲性特征,而這些特征是導致轉移和治療失敗的罪魁禍首。此外,我們還發(fā)現(xiàn)TNBC 腫瘤中IFN-β的水平與患者化療后生存率的提高息息相關。”

以往研究表明IFN信號在調(diào)節(jié)TNBC的可塑性中起關鍵作用??死锓蛱m臨床基金會和Case Western研究人員的最新體外研究顯示IFN-β可以直接靶向這些癌癥干細胞并阻止其遷移。在實驗中,他們發(fā)現(xiàn)即使在解除IFN-β暴露的兩天后,癌癥干細胞的數(shù)量依然減半。研究還表明,暴露于IFN-β中可抑制間充質(zhì)標志物的產(chǎn)生,同時可以減少腫瘤的非貼壁生長,抑制腫瘤球的形成。

研究的同時也參閱了現(xiàn)有的人類數(shù)據(jù)庫,研究人員發(fā)現(xiàn)控制IFN-β激活的基因表達的增加與TNBC的無復發(fā)生存期相關。IFN-β水平升高可使TNBC復發(fā)的可能性降低約25%。“這些研究結果表明,IFN-β在TNBC的預后中起著積極且關鍵的作用。臨床數(shù)據(jù)的進一步評估表明,與IFN-β活性相關的亞基因也與抑制CSC亞基的基因相關,這就證明乳房TME (腫瘤微環(huán)境)中的IFN-β不僅具有免疫調(diào)節(jié)功能,而且還可通過抑制CSC特異性靶基因來抑制CSC特性。”

研究人員聲稱,他們的研究提供了重要的臨床證據(jù),表明IFN-β相關的信號傳導在TNBC侵襲性CSC的功能抑制中具有舉足輕重的作用。

目前,他們正在研究IFN-β調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、發(fā)揮抗癌作用的機理。他們正準備進行臨床試驗:在化療或放療前,使用納米顆粒技術將IFN-β直接遞送至Mes / CSCs,用以評估IFN-β治療TNBC的臨床療效。Doherty說:“未來我們將探討如何利用納米顆粒技術將IFN-β遞送到腫瘤部位的改進方法。”

(原標題:年輕女性最易患的乳腺癌,其致死率最高亞型有了研究新進展!)

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