《2013年中國(guó)兒童用藥白皮書》指出，我國(guó)兒童用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為成人的兩倍，新生兒發(fā)生率更高。如何避免藥品不良反應(yīng)、提高治療效果？現(xiàn)在，精準(zhǔn)用藥門診的藥師可以指導(dǎo)家長(zhǎng)給孩子精準(zhǔn)用藥。

傳統(tǒng)藥物治療模式是，同一種疾病的所有患者都使用同一種藥，但同一種藥并非對(duì)每個(gè)患者都有效，因?yàn)椴煌瑐€(gè)體之間差異較大。臨床多數(shù)藥物治療的有效率并非百分之百，部分患者在藥物治療后效果不佳或者無(wú)效，部分患者由于基因突變，對(duì)某種藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)，甚至危及生命。

而精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)則可以根據(jù)人體基因的特征和差異，預(yù)先確定患者對(duì)某種藥物治療潛在的療效差異，針對(duì)患者個(gè)體特點(diǎn)進(jìn)行準(zhǔn)確治療。對(duì)某種藥物療效預(yù)期不好的患者，換用其他敏感藥物治療；對(duì)于發(fā)生不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，警示醫(yī)生和患者避免使用此類藥物。精準(zhǔn)用藥可根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果為病人選擇更為合適的藥物治療方案，根據(jù)基因類型規(guī)避用藥風(fēng)險(xiǎn)，在使藥品療效最大化的同時(shí)，將不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)降到最低。

通過(guò)基因檢測(cè)，結(jié)合醫(yī)療信息系統(tǒng)警示，可降低藥品不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，提高治療的安全性和有效性，主要可以解決以下用藥問(wèn)題：

1.通過(guò)檢測(cè)某些特定基因型，可以避免藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)。

以治療兒童癲癇的藥物卡馬西平為例，人白細(xì)胞抗原HLA-B*1502等位基因陽(yáng)性的癲癇患兒使用該藥時(shí)容易發(fā)生重型大皰型多形紅斑等嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)，甚至可危及生命，而亞裔人群中該基因陽(yáng)性的人群比例大于15%。因此，患兒在開(kāi)始使用卡馬西平治療之前應(yīng)進(jìn)行基因檢測(cè)，若檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性，則不宜使用卡馬西平。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局在卡馬西平說(shuō)明書中增加了黑框警告，建議用藥前進(jìn)行基因測(cè)定。部分藥物如去甲萬(wàn)古霉素等引起的大皰性皮炎，也和基因相關(guān)。

2. 通過(guò)特定基因型測(cè)定，可以減少過(guò)度治療或治療不足。

以治療兒童胃潰瘍和胃炎的代表藥物奧美拉唑?yàn)槔?，在中?guó)人群中有3%的人是代謝酶CYP2C19超快代謝型，這些患者使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的奧美拉唑治療基本無(wú)效，此時(shí)應(yīng)適當(dāng)增加奧美拉唑的劑量；有35%的人是代謝酶CYP2C19快代謝型，這些患者使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的奧美拉唑治療并不理想，此時(shí)也需要增加奧美拉唑的劑量。而根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果調(diào)整奧美拉唑的劑量后，這些患者通常兩周即可治愈。

3.通過(guò)特定基因型測(cè)定，選擇應(yīng)答及療效更佳的藥物。

臨床可供選擇的藥品琳瑯滿目，傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)方案對(duì)大多數(shù)患者有效，但有部分患者因個(gè)體差異而難以獲得較好的療效。例如β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑是治療哮喘的一線用藥，該類藥物的療效與人體ADRB2基因多態(tài)性相關(guān)。β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑用于Gly16基因純合子哮喘患者的療效較差，其療效甚至不及Arg16基因純合子哮喘患者的1/5。所以對(duì)于基因檢測(cè)結(jié)果為Gly16基因純合子的哮喘患者，應(yīng)適當(dāng)增加β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑的劑量，以提高臨床治療效果。

上海市兒童醫(yī)院個(gè)體化藥學(xué)中心通過(guò)測(cè)定患兒基因，預(yù)警藥物潛在高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體及藥物代謝快慢類型，為醫(yī)生提出調(diào)整治療方案建議，從根本上改變了傳統(tǒng)藥物治療模式，從而實(shí)現(xiàn)安全有效的精準(zhǔn)藥物治療，截至目前，已經(jīng)為1000多名患兒檢測(cè)了近4000個(gè)基因位點(diǎn)。

上海市兒童醫(yī)院還設(shè)立了兒童精準(zhǔn)用藥門診，可分析藥物療效不佳的原因；檢測(cè)兒童藥物相關(guān)的基因；解讀兒童藥物相關(guān)的基因報(bào)告；根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，優(yōu)化兒童用藥方案，提升用藥精確度；判斷并處置高風(fēng)險(xiǎn)的藥物不良反應(yīng)。在精準(zhǔn)用藥門診，資深臨床藥師可根據(jù)患兒的基因特征和差異，預(yù)先判斷患兒對(duì)某種藥物的療效差異及不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)大小，為患兒提供個(gè)體化治療方案建議，以提高藥物療效，降低藥品不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。