美國食品藥品管理局(FDA)發(fā)布信息，限制將可待因和曲馬多用于12歲以下兒童患者，也不建議哺乳期婦女使用含可待因和曲馬多的藥品。

背景信息

可待因和曲馬多是阿片類的麻醉藥。可待因用于治療輕中度疼痛，也可用于減輕咳嗽，通常聯(lián)合其他藥品(如對乙酰氨基酚)作為處方藥用于疼痛治療，也常聯(lián)合其他藥品作為處方藥或非處方藥治療咳嗽和感冒。曲馬多為處方藥，僅獲批用于成人中重度疼痛治療。但數(shù)據(jù)顯示，盡管曲馬多未被批準用于兒童青少年，仍然存在兒童和青少年用藥現(xiàn)象。

2013年初，F(xiàn)DA在可待因說明書中添加了黑框警告，禁止對于任何年齡的兒童在扁桃體和/或腺樣體摘除手術(shù)后使用可待因進行疼痛治療。2015年7月和2015年9月，F(xiàn)DA兩次發(fā)布藥物安全通訊，警告對于超快速代謝的兒童，使用可待因和曲馬多存在發(fā)生嚴重呼吸問題的風險。FDA持續(xù)評估此項風險，并在2015年12月的FDA顧問委員會會議上討論了可待因相關(guān)的安全性問題。

數(shù)據(jù)匯總

FDA不良事件報告系統(tǒng)(FAERS)1969年至2015年5月的數(shù)據(jù)檢索結(jié)果顯示，全球范圍內(nèi)使用含可待因藥品的18歲以下兒童中，確認了64例發(fā)生呼吸抑制的病例，其中50例為12歲以下兒童。報告病例使用最多的含可待因藥品為用于治療疼痛的對乙酰氨基酚和可待因復方制劑，以及用于治療咳嗽和感冒的異丙嗪和可待因復方制劑(含或不含苯腎上腺素)?；純喊l(fā)生呼吸抑制的用藥劑數(shù)為1~18劑(中位數(shù)為5劑)。64例中有24例死亡，其中21例為12歲以下兒童。死亡患兒的用藥原因包括扁桃體和/或腺樣體摘除術(shù)后疼痛、其他術(shù)后疼痛、全身疼痛、喉嚨痛或膿毒性咽喉炎、咳嗽和感冒。64例中10例報告了細胞色素P450同工酶(CYP2D6)基因型，其中7例為超快速代謝型，有5人死亡;其他3例為快代謝型，有1人死亡?？纱蛟贑YP2D6底物的超快速代謝者體內(nèi)可快速轉(zhuǎn)化為高危險濃度的嗎啡(可待因的活性代謝產(chǎn)物)，引起危及生命或?qū)е滤劳龅暮粑种啤?4例中15例報告了可待因或嗎啡的血藥濃度，其中13例的血藥濃度超出治療濃度范圍，2例在治療濃度范圍之內(nèi)。1名血藥濃度在治療濃度范圍內(nèi)的患兒，在行扁桃體和腺樣體摘除術(shù)后使用含可待因的藥品治療疼痛后死亡。

監(jiān)管措施

基于上述評估，F(xiàn)DA對所有含可待因和曲馬多的處方藥說明書進行了修訂。除2013年限制18歲以下兒童使用可待因治療扁桃體和/或腺樣體摘除手術(shù)的疼痛外，現(xiàn)補充以下內(nèi)容：

(1)在含可待因和曲馬多的藥品說明書中增加“使用禁忌”(最嚴重的警告)。禁止可待因用于12歲以下兒童的疼痛或咳嗽治療，禁止曲馬多用于12歲以下兒童的疼痛治療。

(2)在曲馬多說明書中增加新的使用禁忌，禁止18歲以下兒童使用本品治療扁桃體和/或腺樣體摘除手術(shù)后的疼痛。

(3)在可待因和曲馬多的藥品說明書中增加新的警告，不建議存在可能會增加嚴重呼吸問題風險的肥胖或阻塞性睡眠呼吸暫停或嚴重肺部疾病的12~18歲青少年使用該類藥品。

(4)由于存在可能導致母乳喂養(yǎng)的嬰兒發(fā)生嚴重不良反應的風險，強烈警告哺乳期婦女不得服用含可待因或曲馬多的藥品，可導致的不良反應包括過度嗜睡、哺乳困難或可能導致嚴重呼吸問題甚至引起死亡。

FDA將繼續(xù)監(jiān)測此項安全性問題，并考慮在某些州對市售的可待因非處方藥產(chǎn)品采取額外的監(jiān)管措施。FDA正在考慮舉行顧問委員會會議，以討論向兒童開具含可待因的阿片類咳嗽和感冒藥治療咳嗽的作用。

FDA提醒監(jiān)護人和患者，應當閱讀處方藥瓶上的標簽信息，以查看是否含有可待因或曲馬多。也可以詢問孩子的保健醫(yī)師或藥劑師。對于通過母乳暴露于可待因或曲馬多的嬰兒或正在服用這些藥物的任何年齡兒童，應密切監(jiān)測呼吸緩慢或表淺、呼吸困難或嘈雜、比平時嗜睡、哺乳困難或疲軟等有關(guān)呼吸問題的癥狀。如果發(fā)現(xiàn)上述癥狀，應停止給藥并立即急診就醫(yī)。

FDA提醒醫(yī)務人員，應知曉FDA僅批準曲馬多和單一成分的可待因藥品用于成人患者。對于12歲以下兒童及18歲以下青少年，應考慮使用非處方藥或FDA批準的其他處方藥來治療咳嗽和疼痛，特別是對于伴有遺傳因素、肥胖、阻塞性睡眠呼吸暫?；蚱渌粑鼏栴}的患者。

（原標題：兒童孕婦慎用這些止痛藥！美國發(fā)布風險提示）